加载中........
×

国内药物市场蓝海-自身免疫的药王

2019-4-17 作者:司铁   来源:药渡 我要评论0
Tags: 免疫药物  市场挑战  

自身免疫市场成绩近年来节节攀升,增长迅速,潜力巨大,重磅药物频出。阿达木单抗继续领跑全球药物销售榜头名,延续了自己七冠王的辉煌。近两百亿美元的销售额前无古人,后无药难以企及。




TNF-α抑制剂适应症横跨自身免疫十几个亚病种,在阿达木单抗引领下,当仁不让成为了自身免疫市场上的王者。2018年五款TNFα单抗合计销售为380亿美元,不过专利到期、非TNFα单抗的强势崛起,TNFα单抗内忧外患,尽显疲态。

依那西普和英夫利昔单抗已经有仿制药上市,强如阿达木单抗的重磅药在专利阻击战不免心力交瘁,欧洲市场业绩开始节节败退。

本文以自身免疫市场整体竞争、国内生物类似药的进展来简单分析国内自身免疫市场的走向。

市场:艾伯维研发的修美乐(阿达木单抗)是全球首个获批的全人源抗肿瘤坏死因子(TNF-α)单抗,对类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩氏病等多种自身免疫性疾病都显示出显着的疗效,迅速取代了糖皮质激素、非甾体抗炎药成为了临床的首选。凭借临床的优势,阿达木单抗已经拿下了17个自身免疫疾病适应症,自2012年以92.65亿美元销售额首次问鼎全球药品冠军后,就一直保持着高速的增长速度。2018年更是拿下了199.36亿美元的成绩,比肿瘤市场最火爆的Opdivo、Keytruda销量总和还多了五十亿美元,市场号召力无出其右。




竞争:随着IL-6单抗、JAK抑制剂、IL12、23单抗、IL-17A单抗等重磅药物在自身免疫市场的强势崛起,慢慢打破了TNF-α单抗一支独大的现状。而且这些药物增长迅猛,都颇具重磅药的气质。17年非TNF-α抑制剂市场占比为26.1%,预计到2022年有望达到35-40%左右的水平。我们以自身免疫市场最常见的类风湿性关节炎(RA)、银屑病为例来看TNF-α单抗面临的竞争问题。

RA市场中,TNF-α抑制剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。不过大多抗TNF-α药物须与甲氨蝶呤联用才能获得更好的疗效,但部分患者对甲氨蝶呤却不耐受,不能显着改善患者症状。罗氏的IL-6单抗(托珠单抗)不需要联合甲氨蝶呤,可用于治疗一种或更多TNF-α拮抗剂治疗反应不佳的中度至严重-类风湿性关节炎成年患者,弥补了TNF-α抑制剂上述问题的空缺。而RA冉冉升起的小分子JAK抑制剂无疑又给了TNF-α抑制剂当头一棒。相比于TNF-α抑制剂的静脉给药,JAK抑制剂最大的优势在于患者依从性高,价格上也更有优势。第二个JAK抑制剂巴瑞克替尼更是在头对头临床研究中打败阿达木单抗,成为了RA不容忽视的重磅药物。

而在银屑病市场中,TNF-α抑制剂相比于众多白介素抑制剂临床疗效不占优。伴随着IL12、23单抗(乌司奴单抗)、IL-17A单抗(苏金单抗)、IL-23单抗(guselkumab)

的相继上市,TNF-α抑制剂无疑已经难以维持在银屑病的优势。





庞大的自身免疫市场上暗潮汹涌,即使贵为药王的阿达木单抗在面临重磅迭出的后辈,也只能无奈:人生易老天难老。

专利:如果说上述药物的上市带来的是挑战,而专利的到期无疑是TNF-α抑制剂市场衰退的征兆。依那西普与英夫利昔单抗在生物类似物上市后,市场业绩接连下跌,不复当年之勇,未来三年内会陆续推出全球药物TOP10的争夺。虽然阿达木单抗也受制于专利到期。艾伯维公司一方面通过申请新的专利用途,延长专利保护期的长度,一方面和其他类似物竞品公司周旋(专利诉讼、合作等),在最主要的美国市场,直到2023年才有阿达木单抗的类似药上市。不过修美乐在欧洲、亚洲的化合物专利已经到期,目前欧洲市场已有多款生物类似药上市,修美乐被迫下调价格。受欧洲市场影响,修美乐销售增长率由2017年的14.6%下滑至2018年的8.2%。




国内市场:相比于在全球市场的大杀四方、疯狂吸金,TNF-α抑制剂在中国市场销售数据惨淡,乏善可陈。修美乐、依那西普、英夫利昔单抗都只拿下几亿人民币的成绩,市场推广接连受挫。而这里面最主要的原因是TNF-α抑制剂价格高昂,相比于国内低廉的非甾体抗炎药、糖皮质激素治疗方案,修美乐每个月的费用是前者的百倍。2018年修美乐单支价格主要为7600元,按两周一剂的用量来计算,患者每年用药费用高达20万元。其次是国内获批适应症相比于国外更少。修美乐自2010年在国内上市后至今仅获批了3个适应症:类风湿关节炎、强直性脊柱炎、成年中重度慢性斑块状银屑病。

国内TNF-α抑制剂在自身免疫市场销售额占比不超过10%,考虑到修美乐等TNF-α抑制剂高昂的价格,TNF-α抑制剂临床使用恐怕更要大打折扣。而随着国内众多药企生物类似物的报批,TNF-a抑制剂有望进入医保目录中,国内百亿自身免疫市场容量得以释放。

百亿市场规模,生物单抗技术的迅猛发展,吸引着国内众多药企(三生国建、信达、复宏汉霖等)前赴后继的涌入抗体领域,这为TNF-α抑制剂后续进入医保目录奠定了基础。目前,国内对于阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗、利妥昔单抗的生物仿制都已经进入了晚期阶段。三生国健的依那西普已经上市,占据了国内80-90%的依那西普市场,复宏汉霖的利妥昔单抗2019年获批上市,用于非霍奇性淋巴瘤三个适应症的治疗,暂时没有获批RA等自身免疫适应症。


而对于全球药王--修美乐的仿制,国内申报更是进入了白热化的阶段。其中,百奥泰、海正药业、信达生物、复星医药(复宏汉霖)相继提交的阿达木单抗注射液上市申请,均已获CDE受理,而百奥泰的生物类似物是进展最为迅速的有望在今年获批上市,或许国内自身免疫的生物治疗浪潮也会随着而来,湍流不息。






小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话