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再次实锤!抗癌起效竟是因为NK细胞 免疫治疗重大新发现!

2019-8-8 作者:山风   来源:医世象 我要评论0
Tags: NK细胞  

由美国希望之城国家医疗中心的科学家开展的一项最新研究,惊讶的发现,免疫治疗中通常被忽略的自然杀伤细胞(NK细胞),居然在检查点抑制剂治疗中起到了至关重要的作用!

这项研究最新发表在《Cancer Discovery》上,研究再次刷新了我们对免疫检查点抑制剂治疗的认知!一些癌症患者体内的NK细胞,居然同样也能够表达PD-L1蛋白,而免疫检查点抑制剂能够促进这类NK细胞杀灭肿瘤。

研究解决了一个临床上出现已久的谜团,那就是在一些病例中,虽然患者的肿瘤细胞并不表达PD-L1蛋白,但是癌细胞对免疫检查点抑制剂的治疗仍旧十分敏感。最新结果证明,这些癌症患者,很可能是体内的NK细胞被激活了!

我们知道,免疫检查点抑制剂为癌症的治疗带来了前所未有的突破,其通过唤醒人体自身的免疫系统,对癌细胞进行攻击,从而发挥作用。目前已被用于黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤等多种类型癌症的治疗。

应用免疫检查点抑制剂阻断免疫抑制通路,进而解除机体的免疫耐受状态是近几年肿瘤免疫治疗的热点,也是国内外众多企业竞相角逐的市场。目前,两个研究较成熟的免疫检查点是CTLA-4和PD-1。



免疫检查点抑制剂作用原理

许多年以来,科学家们一直都认为免疫检查点抑制剂是通过靶向针对T细胞表面的PD-1蛋白,或者是肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白,从而发挥作用。

然而,去年9月10日发表在国际顶级医学期刊《Journal of Clinical Investigation》的研究首次揭示,这些免疫检查点抑制剂同样也对NK细胞产生了作用!

当前这项研究的结果再次证实,NK细胞对于免疫治疗的效果的确起到了十分重要的影响!不过,通过深入的剖析,研究人员指出,这主要是由于NK细胞中PD-L1阳性的NK细胞。

研究人员在对人以及小鼠体内的NK细胞(肿瘤细胞为PD-L1阴性)进行分析后发现,PD-L1阳性的NK细胞,在遇到对其易感的肿瘤细胞后,能够成功被激活,并且分泌出更多的细胞因子和溶细胞颗粒,这最终增强了免疫疗法的抗癌效果。

而这些PD-L1阳性的NK细胞,在实验室中可以通过与肿瘤细胞或细胞因子一起培养获得。

两种不同类型NK细胞

体外研究证实,PD-L1阳性的NK细胞与PD-L1阴性,或者是未接触肿瘤细胞或细胞因子的NK细胞相比,具有更强的杀灭肿瘤细胞的能力。这些发现在动物模型的体内研究中同样得到了验证。

不仅如此,研究人员发现,参与调查的急性髓系白血病患者中绝大多数患者的NK细胞都存在中等至高水平的PD-L1表达。治疗后完全缓解的患者,与诊断时相比,他们在缓解过程中体内也具有更高比例的PD-L1阳性NK细胞。

与此相对的是,并未出现完全缓解的患者,诊断时和治疗期间,体内PD-L1阳性NK细胞的比例未出现明显变化。也就是说,PD-L1阳性NK细胞的水平与癌症患者的预后存在着明显的相关!

细胞因子联合免疫检查点抑制剂

进一步研究证实,在免疫检查点抑制剂的作用下,PD-L1阳性的NK细胞将会更加“勇猛”,不仅能够直接杀死肿瘤细胞,还能分泌细胞因子,控制肿瘤的生长。而在PD-L1抗体的基础上联合NK细胞活化因子,还能再一次显着提高治疗效果。

这项发现,为癌症患者的免疫治疗提供了一个全新的选择。NK细胞是除T细胞和B细胞之外的第三类淋巴细胞,不仅是免疫系统的第一道防线,而且在人体的固有免疫以及过继免疫治疗中发挥着重要作用。

与T细胞识别癌细胞上单个异常分子并发起集中攻击不同,NK细胞在对抗癌症的第一道防线中一直扮演着多面手的角色:不仅是重要的外向性自然防御细胞,还是体内多种免疫细胞的调节细胞。

这项研究再次突出,NK细胞在肿瘤的免疫治疗中,将大有可为。

参考资料

The mechanism of anti-PD-L1 antibody efficacy against PD-L1 negative tumors identifies NK cells expressing PD-L1 as a cytolytic effector

DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-1259



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