NEJM：Romosozumab治疗绝经后女性骨质疏松症优于特立帕肽

根据在欧洲风湿病防治联合会(EULAR)2014年会上发布的一项研究，骨密度较低的绝经后妇女使用Romosozumab与使用特立帕肽(Teriparatide)相比，髋部和腰椎的骨密度(BMD)及骨含量可获得明显更大的增长。Romosozumab可通过抑制硬化蛋白活性而刺激骨形成，减少骨吸收。

在这项2期试验中，Genant与其同行招募的受试者为年龄55至85岁的绝经后妇女，并且通过双能X线吸收法检测，这些受试者的腰椎、全髋或股骨颈骨密度较低。试验的周期为12个月，试验中27名妇女接受安慰剂治疗，30名妇女以特立帕肽治疗，24名妇女接受Romosozumab。安慰剂用药患者在任何部位未发现有收益。

根据骨骼位置检测，研究团队称Romosozumab治疗组与特立帕肽治疗组有重要的差异。与基线相比，Romosozumab治疗组在骨小梁体积骨密度检测中的收益为18.3%，特立帕肽对腰椎的收益为20.1%。Romosozumab治疗组在小梁骨密度上的收益为10.8%，特立帕肽在髋骨上收益为4.2%。

Romosozumab治疗组与特立帕肽治疗组相比在腰椎皮质体积骨密度上的收益也较大，分别为13.7%和5.7%，髋骨检测到的收益在两组分别 为1.1%和0.9%。对于腰椎和髋骨，Romosozumab治疗组与特立帕肽相比，皮质骨矿物质含量较高。Romosozumab治疗组与特立帕肽治疗组在腰椎上的收益分别为23.3%和10.9%，在髋骨上的收益分别为3.4%和0。

“由于编码硬化蛋白的基因首先在骨组织中表达，所以硬化蛋白抑制提供了一种富有吸引力的作用机制，”主要研究者、旧金山加州大学医学博士Genant于6月14日表示。“更精准的靶向作用将限制副作用的范围。一项大规模的3期试验项目正在进行中，用以在1万多名绝经后骨质疏松症妇女中评价Romosozumab与安慰剂及一种活性对照药的对比结果，评价Romosozumab预防骨质疏松性骨折的可能性，并证实其长期使用的安全性”。这项研究的资金由安进公司提供。

另外，在今年1月份在新英格兰杂志上发表一项与安慰剂、平行、8组对照的研究结果也发现，在419名55-85岁绝经后的妇女的骨质疏松 (a T score of -2.0 or less at the lumbar spine, total hip, or femoral neck and -3.5 or more at each of the three sites)的治疗中，受试者随机接受每月皮下注射（70 mg, 140 mg, 或210 mg），或每3个月皮下注射（140 mg 或210 mg），以及皮下注射安慰剂，或活性药物特立帕肽（teriparatide ） (20 μg daily) ，或口服药物alendronate (70 mg weekly),持续治疗12个月。所有剂量的romosozumab均能显著提高椎骨骨密度，其中在每月210mg剂量组增加11.3%，而安慰剂组增加0.1%，alendronate组增加4.1%，teriparatide组增加7.1%,各组不良反应类似。这项研究表明，romosozumab能显著增加骨形成，减少骨吸收。研究注册号：NCT00896532.

原始出处：

McClung MR, Grauer A, Boonen S, Bolognese MA, Brown JP, Diez-Perez A, Langdahl BL, Reginster JY, Zanchetta JR, Wasserman SM, Katz L, Maddox J, Yang YC, Libanati C, Bone HG.Romosozumab in postmenopausal women with low bone mineral density.N Engl J Med. 2014 Jan 30;370(5):412-20.

McClung MR, Grauer A.Romosozumab in postmenopausal women with osteopenia.N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1664-5

Evenepoel P, D'Haese P, Brandenburg V.Romosozumab in postmenopausal women with osteopenia.N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1664.