加载中........
×

Phytomedicine:研究发现3-DSC通过直接靶向TOPK介导的信号传导途径抑制结肠癌细胞生长

2019-5-2 作者:不详   来源:网络 我要评论5
Tags:

直肠癌是全世界癌症死亡的最常见原因之一。不幸的是,由于许多并发症,耐药性和复发的发展,化学疗法受到限制。T淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶(TOPK)在结肠癌中高度表达和活化,并且在癌细胞的炎症,增殖和存活中起重要作用。因此,抑制TOPK活性及其下游信号级联被认为是针对结肠癌的合理治疗/预防策略。

3-Deoxysappanchalcone(3-DSC)是Caesalpinia sappan L.的一种天然成分。在这项研究中,我们研究了3-DSC对结肠癌细胞生长的影响,并阐明了其靶向TOPK的潜在分子机制。为了评估3-DSC对结肠癌的影响,我们进行了细胞增殖试验,碘化丙啶和膜联蛋白V染色分析和蛋白质印迹。通过激酶结合测定和计算对接模型鉴定通过3-DSC靶向TOPK。

结果显示,3-DSC抑制TOPK的激酶活性,但不抑制丝裂原活化蛋白激酶(MEK)。使用计算对接模型和体外和离体的结合测定来探索3-DSC与TOPK的直接结合。3-DSC抑制结肠癌细胞增殖和不依赖锚定的细胞生长,并诱导G2/M细胞周期停滞和凋亡。用3-DSC处理结肠癌细胞诱导表达参与细胞周期(细胞周期蛋白B1)和细胞凋亡(cleaved-PARP,cleaved-caspase-3和cleaved-caspase-7)的蛋白质,并抑制细胞外蛋白质的表达信号调节激酶(ERK)-1 / 2,核糖体S6激酶(RSK)和c-Jun,由上游激酶TOPK调节。

综上所述,该研究结果表明,3-DSC通过直接靶向TOPK介导的信号传导途径抑制结肠癌细胞生长。

原始出处:

Zhao R, Huang H, et al., Cell growth inhibition by 3-deoxysappanchalcone is mediated by directly targeting the TOPK signaling pathway in colon cancer. Phytomedicine. 2018 Dec 31;61:152813. doi: 10.1016/j.phymed.2018.12.036.



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

smartxiuxiu

(来自:梅斯医学APP)

2019-5-6 8:01:48 回复

清风拂面

谢谢分享学习

(来自:梅斯医学APP)

2019-5-3 16:10:40 回复

139********(暂无匿称)

(来自:梅斯医学APP)

2019-5-3 6:07:33 回复

wendehua

以后慢慢看

(来自:梅斯医学APP)

2019-5-2 21:39:04 回复

135********(暂无匿称)

学习了,谢谢作者分享!

(来自:梅斯医学APP)

2019-5-2 19:39:10 回复

web对话