OCC 2016：大禹研究解读 ——中国人群替格瑞洛抗血小板治疗的安全性和有效性探索
2016-05-31 MedSci MedSci原创
2016年5月26日-29日，由上海市医学会、上海市医学会心血管分会联合主办的“第十届东方心脏病学会议（OCC 2016）”在黄浦江畔的上海世博中心召开。27日，中国医学科学院阜外医院吴永健主任在东方心脏病学会议冠心病介入论坛就大禹研究进行了解读。 2016年CIT公布替格瑞洛重要研究：大禹研究。这是一项专门针对中国人群的Ⅳ期临床研究。替格瑞洛用于冠心病患者的疗效和安全性
2016年5月26日-29日，由上海市医学会、上海市医学会心血管分会联合主办的“第十届东方心脏病学会议（OCC 2016）”在黄浦江畔的上海世博中心召开。27日，中国医学科学院阜外医院吴永健主任在东方心脏病学会议冠心病介入论坛就大禹研究进行了解读。
2016年CIT公布替格瑞洛重要研究：大禹研究。这是一项专门针对中国人群的Ⅳ期临床研究。替格瑞洛用于冠心病患者的疗效和安全性已获两项大型国际研究证实。
PLATO研究证实替格瑞洛降低缺血事件同时不增加出血风险，PEGASUS同样证实：延长替格瑞洛双抗疗程显著降低心血管事件风险；延长替格瑞洛双抗疗程不增加致死性或颅内出血。
欧美指南推荐ACS患者抗血小板治疗优选替格瑞洛：
2014 ESC/EACTS心肌血运重建指南：STEMI（抗血小板治疗）
2014 ACC/AHA NSTE-ACS指南
2015 ESC NSTE-ACS指南
2012年11月，中国食品药物监督管理局（CFDA）批准替格瑞洛上市，CFDA要求进行Ⅳ期临床研究以描述替格瑞洛在中国ACS患者中的安全性特征。为了获取更多中国ACS患者替格瑞洛应用证据——2013年6月启动大禹研究。
大禹研究的目的：
在中国ACS患者中，通过评估随访1年的出血事件和其他严重不良事件（SAEs）,来描述替格瑞洛治疗的安全性和耐受性。在中国ACS患者中，通过评估随访1年度主要心血管事件（包括心血管死亡、心肌梗死和卒中），来描述替格瑞洛治疗的有效性。
研究终点：
安全性终点：
PLATO-定义的致死/威胁生命的出血
PLATO-定义的主要出血
PLATO-定义的主要出血+小出血
PLATO-定义的主要出血+小出血+轻微出血
除出血外的其他严重不良事件
疗效终点：
主要心血管事件（包括心血管死亡、心肌梗死、卒中）
出血事件定义：
PLATO-定义的主要/威胁生命的出血事件：
致死性出血
颅内出血
心包内大出血并心包填塞
由出血导致的低血容量性休克或严重低血压需要升压药或手术治疗
临床显性或明显出血导致血红蛋白降低超过50g/L
因出血输血≥4个单位（全血或单纯红细胞（PRBCs））
PLATO-定义的其他主要出血事件：
显著的功能丧失（如，眼内出血导致永久性失明）
临床显性或明显出血导致血红蛋白降低30-50g/L
因出血输血2-3个单位（全血或单纯红细胞（PRBCs））
PLATO-定义的小出血事件：
需要药物干预以停止或治疗出血的事件（如，需要去医疗机构填塞的鼻出血）
PLATO-定义的出血事件：中国ACS患者发生率低，除出血外的总体严重不良事件发生率低。
大禹研究的意义：
1.证实替格瑞洛中国人群的安全性：
大禹研究证实中国人群替格瑞洛治疗的主要出血发生率低，与其他中国人群研究（李志华等2015，王贺阳等2015）一致。
王贺阳等2015研究：Kaplan-Meier法估算我国人群替格瑞洛2年出血风险仅为2.3%，甚至低于PLATO研究中替格瑞洛组患者随访1年时大出血的发生水平（7.9%），也低于其中的亚洲人群（10.0%）和东亚人群（8.0%）。
替格瑞洛不增加出血风险主要与可逆性结合机制有关：噻吩并吡啶类药物占据ADP结合位点，共价结合结构改变，受体永久失活。血小板功能恢复依赖于新生的血小板。而替格瑞洛与受体可逆结合构象不变并完整离开受体，解离后血小板功能迅速恢复。可逆结合使得替格瑞洛较氯吡格雷快速恢复血小板原有功能，降低出血风险。
大禹研究中发生除出血外的严重不良事件比例低，多不危及生命。
大禹研究中，替格瑞洛治疗的严重呼吸困难发生率低。我国研究发现，呼吸困难多发生在30天内，可耐受。PLATO肺功能亚组，与氯吡格雷相比，未观察到替格瑞洛对ACS患者肺功能的影响。呼吸困难可能与细胞外腺苷水平降低有关，为一过性。
2.丰富了替格瑞洛在中国ACS人群的有效性证据
后羿研究显示：中国ACS患者使用替格瑞洛强效、一致抑制血小板聚集；
大禹研究提供了临床终点证据：中国ACS患者替格瑞洛治疗，心血管事件发生率低；
PLATO研究：替格瑞洛治疗1年显著获益，心血管死亡/心梗/卒中发生率为9.8%。
总结
ACS患者替格瑞洛治疗的安全性和疗效已获PLATO研究证实，其在中国ACS患者中的安全性和疗效尚需验证。
大禹研究专门针对中国ACS患者，证实了替格瑞洛在中国ACS人群的安全性
大禹研究丰富了替格瑞洛在中国ACS人群的有效性证据。
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