尼拉帕利再次突破BRCA人群:卵巢癌一线维持整体人群获益

2019-10-11 佚名 肿瘤资讯

PRIMA研究是一项双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验,探索尼拉帕利用于新诊断具有高复发风险的晚期卵巢癌Ⅲ期和Ⅳ期患者一线维持有效性及安全性的研究。该研究包括了尼拉帕利的个体化使用方案,基线体重<77公斤或血小板计数<150 K/μL的患者接受起始剂量200 mg/d进行治疗,其他患者接受300 mg/d进行治疗。

PRIMA研究是一项双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验,探索尼拉帕利用于新诊断具有高复发风险的晚期卵巢癌Ⅲ期和Ⅳ期患者一线维持有效性及安全性的研究。该研究包括了尼拉帕利的个体化使用方案,基线体重<77公斤或血小板计数<150 K/μL的患者接受起始剂量200 mg/d进行治疗,其他患者接受300 mg/d进行治疗。主要研究设计如下:

PRIMA纳入的患者包括高复发风险的新诊断卵巢癌患者,其中35%是Ⅳ期,66.7%的患者接受过新辅助化疗,而接受初始肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期患者中99.6%术后有残留病灶(研究关键排除标准,Ⅲ期初始肿瘤细胞减灭术后R0的患者不能入组),30.5%的患者一线含铂化疗后是部分缓解。所有入组患者中,51%的患者有同源重组缺陷,与整体人群分子生物谱一致。

主要研究终点:总人群疾病进展或死亡的风险降低了38%[无进展生存(PFS)HR 0.62;95%CI,0.50~0.76;P<0.001];同源重组缺陷(HRD)阳性患者疾病进展或死亡的风险降低了57%(PFS HR 0.43;95%CI,0.31~0.59;P <0.001)。

不同生物标记的患者,在卵巢癌一线治疗后使用尼拉帕利维持治疗均有显着临床获益,包括以下人群:

携带BRCA突变的肿瘤患者(进展风险降低60%,HR 0.40;95%CI,0.27~0.62;P <0.001)。

HRD阳性BRCA野生型肿瘤患者(进展风险降低50%,HR 0.50;95%CI,0.31~0.83;P = 0.006)。

HRD阴性肿瘤患者(进展风险降低32%,HR 0.68;95%CI,0.49~0.94;P = 0.020)。

尼拉帕利组最常见的≥3级的不良事件包括贫血(31%)、血小板减少(29%)和中性粒细胞减少(13%)。基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案,可降低血液学治疗突发不良事件的发生率。没有发现新的不良事件。已经证实的患者报告结局表明,尼拉帕利和安慰剂治疗对照组的生活质量相似。

专家点评

PRIMA研究是第一个PARP抑制剂单药应用于不论是否BRCA突变的所有卵巢癌Ⅲ期和Ⅳ期患者的一线维持治疗研究。尼拉帕利已有的相关研究,无论是后线治疗QUADRA研究还是二线维持治疗NOVA研究一直在超越BRCA突变的界限,无论BRCA突变还是HRD状态所有患者均能获益,一线维持研究PRIMA再次印证尼拉帕利在所有人群中均可获益。

我们仔细分析研究入组的患者,基本为新诊断卵巢癌疾病进展风险高的人群,35%是Ⅳ期,66.7%接受过新辅助治疗,而接受初始肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期患者中99.6%术后有残留病灶(研究关键排除标准,Ⅲ期初始肿瘤细胞减灭术后R0的患者不能入组),30.5%的患者一线含铂化疗后是部分缓解,这部分患者复发进展风险较大。

更重要的是,无论BRCA或HRD状态如何,尼拉帕利单药一线维持治疗可使所有人群都有显着的临床获益。基于PRIMA研究在整体人群中非常好的临床疗效,卵巢癌一线维持治疗将会发生重大变革,使更多患者获益。此外,针对中国患者的PARP抑制剂一线维持治疗Ⅲ期临床PRIME研究也正在进行中,该结果将会对中国一线维持使用PARP抑制剂治疗具有更大价值和意义,期待结果。

吴令英 教授,主任医师 博士生导师,中国医学科学院肿瘤医院,妇瘤科主任及大外科副主任,北京协和医科大学妇产科学系副主任,中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事,CSCO妇科肿瘤专家委员会主任委员,中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委,中国妇幼保健协会妇幼微创专业主任委员,北京医学会妇瘤专业委员会副主任委员,中国老年学和老年医学学会妇科分会副会长,中国抗癌协会妇科肿瘤专业常委.

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