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Blood:纤溶酶介导的纤维蛋白降解可促进巨噬细胞向炎症部位迁移

2019-5-18 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

中心点:

巨噬细胞向炎症部位迁移高度依赖于纤维蛋白溶解。

纤维蛋白原缺陷或敲除纤维蛋白(ogen)的αMβ2结合模体可恢复纤溶酶缺陷小鼠的巨噬细胞迁移。

摘要:

巨噬细胞向炎症部位的有效迁移需要细胞表面结合纤溶酶(ogen)。现研究人员对两种模型(巯基乙酸诱导的腹膜炎小鼠及体外巨噬细胞迁移)的纤溶酶(ogen)介导的巨噬细胞迁移缺陷的潜在机制进行研究。

根据既往研究报道,在纤溶酶原缺乏的情况下,巯基乙酸处理时,小鼠巨噬细胞向腹腔的迁移明显减弱。巯基乙酸处理时,纤维蛋白(ogen)在腹腔内沉积;在纤溶酶原缺乏的小鼠中,纤维蛋白(ogen)沉积明显增多。

有趣的是,纤溶酶原缺乏的小鼠同时存在纤维蛋白原缺陷时,其巨噬细胞迁移障碍会得到恢复。与此体内发现一致,在纤溶酶原缺乏的情况下,体外培养的巨噬细胞通过纤维蛋白基质的趋化迁移也没有发生。

无论是在体内还是体外,巨噬细胞对纤溶酶介导的纤维蛋白降解的需求,均可被敲除纤维蛋白γ链的上的骨髓整合素αMβ2结合模体而废除。

总而言之,本研究明确了纤维蛋白降解在巨噬细胞迁移过程中的重要作用,可能是通过解除白细胞与纤维蛋白之间相互作用的迁移限制。

原始出处:

Lakmali Munasinghage Silva,et al.Plasmin-mediated fibrinolysis enables macrophage migration in a murine model of inflammation. Blood 2019 :blood.2018874859; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018874859

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