盘点：近期乳腺癌研究精华汇总
2016-11-21 MedSci MedSci原创
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势；我国乳腺癌的发病率也逐年上升，每年有近20万女性被诊断出乳腺癌。从死亡率的曲线也可以看出，随着新的治疗策略和方法的普及，虽然全球乳腺癌的死亡率逐步下降，但中国乳腺癌死亡率的下降趋势不显著。本文梅斯医学小编就近期乳腺癌相关研究进行盘点。【1】Cancer Res：三阴性乳腺癌转移必需蛋白BRD4被发现
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势；我国乳腺癌的发病率也逐年上升，每年有近20万女性被诊断出乳腺癌。从死亡率的曲线也可以看出，随着新的治疗策略和方法的普及，虽然全球乳腺癌的死亡率逐步下降，但中国乳腺癌死亡率的下降趋势不显著。本文梅斯医学小编就近期乳腺癌相关研究进行盘点。
【1】Cancer Res：三阴性乳腺癌转移必需蛋白BRD4被发现
在一项新的研究中，研究人员鉴定出一种新的通路和一种蛋白（BRD4）---是乳腺癌扩散所必需的。这些发现为抑制乳腺癌转移提供一种新的靶标。相关研究结果发表在2016年11月那期Cancer Research期刊上，论文标题为“BRD4 Regulates Breast Cancer Dissemination through Jagged1/Notch1 Signaling”。
三阴性乳腺癌被认为是最为致命性的乳腺癌亚型。它是高度侵袭性的，而且对当前的治疗方法反应较差，因而导致令人沮丧的病人预后。再者，缺乏可识别的靶标也限制了新的药物策略开发。
在这项新的研究中，来自美国波士顿大学医学院的研究人员使用代表着一种侵袭性乳腺癌亚型（临床上被描述为三阴性乳腺癌）的乳腺癌细胞系。他们随后利用一种实验设计构建癌细胞转移模型。通过在这些细胞系中抑制蛋白BRD4表达，他们观察到它们的扩散能够受到阻断，这表明BRD4促进乳腺癌扩散。此外，他们对人乳腺瘤进行筛查分析，结果发现高表达BRD4的乳腺瘤更可能发生转移。（文章详见--Cancer Res：三阴性乳腺癌转移必需蛋白BRD4被发现）
【2】PNAS：肿瘤细胞或可“拆用”间充质干细胞来促进乳腺癌复发
近日刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的一项研究报告中，来自德州农工大学医学院的研究人员通过研究发现，乳腺癌患者机体中休眠的肿瘤细胞往往会潜伏起来，因为这些肿瘤细胞会“拆用”患者自身的干细胞。
本文研究提出了一种癌症复发的新机制，同时研究者也希望开发出新型疗法来维持癌细胞处于休眠状态，并使其对患者机体无害，研究者表示，另外一种开发药物的可能性策略就是首先阻断乳腺癌细胞“吞食”间充质干细胞，目前研究者正在利用某些癌细胞的“自食”活性来给其喂食一些毒性制剂，同时他们还利用间充质干细胞作为运载工具靶向作用癌细胞。
最后研究者Bartosh说道，生物学的研究过程非常奇妙，同时也是非常引人入胜的，比如细胞自食（cell cannibalism）的机制，该机制能够帮助解析我们对肿瘤休眠的理解，如果相关研究结果能够应用于人类，那么或将对癌症患者就是莫大的福利了。（文章详见--PNAS：肿瘤细胞或可“拆用”间充质干细胞来促进乳腺癌复发）
【3】JCO：“抑郁”的乳腺癌患者，您了解吗？
这项全国性的队列研究旨在探寻在患有原发性早期乳腺癌的女性患者中，若之前接受过抗抑郁治疗，是否会增加使用非指南推荐治疗方案进行治疗的风险，从而导致患者更低的存活率。
该研究于1998年至2011年间在丹麦共入组45325例患有早期乳腺癌的女性患者。其中744名患者（2％）曾接受过住院治疗（住院或门诊），另有6068名（13％）接受过抗抑郁治疗。使用多变量逻辑回归统计法分析先前治疗抑郁症和接受非指南推荐的乳腺癌治疗方案风险之间的关联。使用了多变量Cox回归分析比较了在患有乳腺癌前接受或不接受抑郁症治疗的患者的OS（总生存期），乳腺癌特异性存活和自杀风险。
实验结果可以看到，肿瘤分期统计结果表明抗抑郁治疗并不会延迟患者对于乳腺癌的诊断。然而，乳腺癌治疗前进行抗抑郁治疗会明显增加患者接受非指南推荐治疗方案的风险（优势比1.14; 95％CI; 1.03~1.27），总生存期的缩短（风险比1.21; 95％CI; 1.14~1.28）和乳腺癌特异性存活率（风险比,1.11; 95％CI,1.03~1.20）。对于先前接受过医院抗抑郁治疗的患者，其预估风险也有非显著性增加。在亚组分析中，未接受指定全身治疗的女性患者中，其抑郁症程度与患者较差的生存率有十分强的关联性。
可以得出结论，在早期乳腺癌治疗前接受抑郁症治疗，会增加患者接受非指南推荐治疗方案的风险，从而降低患者的总生存期及乳腺癌特异性存活率。（文章详见--JCO：“抑郁”的乳腺癌患者，您了解吗？）
【4】NEJM：Palbociclib+来曲唑治疗可显著延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期
一项2期研究显示，在绝经后雌激素受体（ER）–阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）–阴性晚期乳腺癌患者中，与单独来曲唑的初始治疗相比，palbociclib加来曲唑可延长患者的无进展生存期。研究人员开展了一项3期研究旨在确认palbociclib联合来曲唑治疗该疾病的疗效和安全数据。
在这项双盲研究中，研究人员以2：1的比例随机分配666例绝经后ER阳性、HER2阴性乳腺癌以及未接受过晚期疾病治疗的患者，接受palbociclib加来曲唑或安慰剂加来曲唑治疗。主要终点是无进展生存期，由研究者评估；次要终点是总生存期，客观反应，临床受益反应，患者报告的结果，药代动力学效应和安全性。
Palbociclib-来曲唑组患者的中位无进展生存期为24.8个月（95％置信区间[CI]，22.1至不可估计），而安慰剂-来曲唑组为14.5个月（95％CI，12.9至17.1）（疾病进展或死亡的危险比，0.58；95％CI，0.46至0.72；P<0.001）。最常见的3或4级不良事件是中性粒细胞减少（palbociclib-来曲唑组的发生率为66.4％，安慰剂-letrozole组为1.4％），白细胞减少（24.8％ vs 0％），贫血（5.4％ vs 1.8％）和疲劳（1.8％ vs 0.5％）。在palbociclib-来曲唑组中1.8％的患者发生中性粒细胞减少性发热，而在安慰剂-来曲唑组中没有患者发生中性粒细胞减少性发热。palbociclib-来曲唑组中的43例患者（9.7％）和安慰剂-来曲唑组中的13例患者（5.9％）因发生不良事件永久停止任何研究治疗。
在以前未治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，palbociclib结合来曲唑治疗的无进展生存期显著长于单独使用来曲唑治疗的患者，但palbociclib-来曲唑治疗导致的骨髓毒性效应发生率更高。（文章详见--NEJM：Palbociclib+来曲唑治疗可显著延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期）
【5】JAMA Oncol：高水平维生素D或可明显改善乳腺癌患者的生活质量
最近，一篇发表于国际杂志JAMA Oncol上的研究报告中，来自凯萨医疗机构和罗斯威尔帕克癌症研究所的研究人员通过研究发现，乳腺癌确诊后血液中维生素D水平较高的女性或许长期生存效果较好。维生素D是一种维持机体骨质健康的重要营养素，一旦其缺失就会引发多种类型癌症的发生。
维生素D常见的来源包括晒太阳、多脂鱼、维生素补充剂、蛋黄和谷物等；目前研究者并不是非常清楚维生素D影响乳腺癌患者预后的分子机制，但研究者认为这或许是由于维生素D能够促进正常乳腺细胞的发育，同时还能够抑制癌细胞的再生且促进癌细胞死亡。研究者Lawrence H. Kushi表示，我们发现，相比维生素D水平较低的女性而言，机体中含有高水平维生素D的女性要比前者生存的可能性高出30%，当前研究中我们对来自2006至2013年进行的“Pathways研究”中所提供的1666份样本进行了分析研究。
此外，研究者还调整了有可能影响患者机体维生素D水平的多种可能性因素，比如年龄、肥胖、种族和民族、社会经济地位以及多种肿瘤特性，这些因素都被认为会影响乳腺癌患者的预后表现；除了能够降低所有乳腺癌幸存者的总体死亡率，在平均对患者进行随访的7年中，研究者还发现，当个体机体中的维生素D为最高维生素D水平的三分之一或许也会给绝经前女性带来一定的益处，比如患者的无复发率及侵袭性无瘤生存率等。（文章详见--JAMA Oncol：高水平维生素D或可明显改善乳腺癌患者的生活质量）
【6】乳腺癌化疗中的“升白”支持难道滥用了吗？
在乳腺癌化疗方案中，多西他赛联合环磷酰胺（TC），多西他赛联合卡铂和曲妥珠单抗（TCH）两种方案治疗粒细胞减少性发热为中度风险，而多柔比星联合环磷酰胺（传统剂量AC）为低度风险。
研究者表示，对于绝大多数接受化疗的乳腺癌患者，发热感染甚至住院治疗的风险比想象的要低，未接受生长因子支持治疗的患者也同样如此。在AC方案治疗的乳腺癌患者中，有超过一半使用了中性粒细胞集落刺激因子（G-CSF），但并没有多少获益。
细胞减少性发热会潜在地影响治疗进行，虽然生长因子类药物可以有效减少此类风险，但是应该在低风险化疗方案中对其使用加以控制。另外也要注意生长因子也会带来一些副作用，比如骨、肌痛等。（文章详见--乳腺癌化疗中的“升白”支持难道滥用了吗？）
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学习了，很好
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