盘点：NEJM 7月原始研究第二期汇总

【1】21基因检测可使85％的早期乳腺癌患者免除化疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1804710

21基因乳腺癌复发风险评分可有效预测乳腺癌复发指数以及接受化疗的效益比，特别是得分处于两端的患者，但对于绝大部分得分居中的患者，其评分对治疗方案的选择意义尚不明确。近日研究人员招募了9719名激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性以及腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者开展前瞻性研究，参与者中6711人(69%)评分在11-25的中间范围，随机接受化学联合内分泌疗法或单纯的内分泌疗法。研究发现，单纯的内分泌治疗效果与内分泌治疗联合化疗的差异不显著。随访9年后，组间无侵袭性疾病生存率、无远端复发率、无远端及局部复发率以及总生存率差异不显著。化疗对于50岁以上女性以及复发预测得分在16-25分年轻女性的收益较为明显。对于21基因乳腺癌复发风险评分11-25分的患者，仅接受内分泌治疗即可实现对疾病的有效控制。

【2】绝经期前乳腺癌患者辅助内分泌治疗效果研究

DOI: 10.1056/NEJMoa1803164

SOFT以及TEXT研究显示，接受芳香化酶抑制剂依西美坦联合卵巢抑制的绝经前乳腺癌患者其5年复发风险显著低于接受他莫昔芬联合卵巢抑制的患者，但他莫昔芬联合卵巢抑制与单独的他莫昔芬治疗相比，患者复发风险差异不显著。近日研究人员公布了上述2个临床研究的最新数据。绝经前乳腺癌患者随机接受他莫昔芬、他莫昔芬+卵巢抑制、依西美坦+卵巢抑制治疗。SOFT研究显示，他莫昔芬单药组8年无病生存率为78.9%，而他莫昔芬+卵巢抑制以及依西美坦+卵巢抑制组分别为83.2%和85.9%。他莫昔芬单药组8年总生存率为91.5%，而他莫昔芬+卵巢抑制以及依西美坦+卵巢抑制组分别为93.3%和92.1%。对于化疗后仍处于绝经期前的女性患者，生存率分别为85.1%， 89.4%和87.2%。对于HRR2阴性且接受化疗的患者，接受依西美坦+卵巢抑制后其8年远端复发率显著低于他莫昔芬+卵巢抑制（5-7%）。他莫昔芬、他莫昔芬+卵巢抑制、依西美坦+卵巢抑制治疗组3级及以上不良事件率分别为24.6%、31.0%以及32.3%。研究认为，对于绝经期前乳腺癌患者，依西美坦联合卵巢抑制可获得最佳的长期疾病缓解效果。

【3】接种H4:IC31疫苗或复种卡介苗预防结核分枝杆菌感染

DOI: 10.1056/NEJMoa1714021

结核分枝杆菌感染易发生结核病，，H4:IC31是一种候选亚单位疫苗，在临床前模型中显示出对结核病有防护作用，观察性研究表明，卡介苗（BCG）初次接种可以提供对感染的部分防护。一项2期试验中，我们将990名接受过新生儿卡介苗接种的高危青少年随机分组，分别接受H4:IC31疫苗接种、卡介苗复种或安慰剂接种。所有参与者的结核分枝杆菌感染和人类免疫缺陷病毒检测结果均为阴性。结果，卡介苗和H4:IC31疫苗均具有免疫原性。H4:IC31组308例参与者中的44例、卡介苗组312例参与者中的41例和安慰剂组310例参与者中的49例发生了QFT转阳；在H4:IC31组、卡介苗组和安慰剂组中，持续转阳率分别为8.1%、6.7%和11.6%。H4:IC31疫苗和卡介苗均不能预防QFT初始转阳，效力的点估计值分别为9.4%和20.1%。然而，卡介苗降低了QFT持续转阳率，效力为45.4%；H4:IC31疫苗的效力为30.5%。尽管在卡介苗复种组中轻至中度注射部位反应较常见，但在严重不良事件发生率方面，无临床上明显组间差异。表明在这项试验中，在高传播风险背景下，疫苗接种降低了QFT持续转阳率，而QFT持续转阳可能反映结核分枝杆菌的持续感染。

【4】重组脊髓灰质炎病毒治疗复发性胶质母细胞瘤

DOI: 10.1056/NEJMoa1716435

复发性IV级恶性脑胶质瘤患者的预后较差，目前无有效的治疗手段。近日研究人员考察了CD155靶向非致病性脊髓灰质炎-鼻病毒嵌合体(PVSRIPO)疗法对这类患者的疗效和安全性。成人IV级恶性胶质瘤幕上复发患者参与研究，患者病情经组织病理学证实，肿瘤体积1-5.5cm。研究评估了7个PVSRIPO组织培养感染剂量(TCID 50)的安全性及疗效，生存期数据以历史研究数据为对照 。共61名患者参与研究，确定5.0×107 TCID50剂量为II期研究剂量。研究中1名患者接受1010 TCID50剂量后出现4级颅内出血，部分患者出现用药后局部炎症，使用糖皮质激素可缓解。在剂量扩增研究中，19%的患者出现PVSRIPO相关的3级及以上不良事件。接受PVSRIPO治疗患者中24个月总生存率为21%，并持续生存至36个月。研究发现非致病性脊髓灰质炎-鼻病毒嵌合体用于复发性IV级恶性脑胶质瘤的治疗不会导致神经毒性，患者治疗后24及36个月生存率高于历史数据。