盘点：帕金森近期重要研究进展汇总

帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病，其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理，主要影响中老年人，是继肿瘤、心脑血管病之后中老年的“第三杀手”。这里梅斯小编整理了近期关于帕金森病的研究进展，供大家一同学习分享。

【1】帕金森病患者心血管自主神经功能障碍的药物治疗

心血管自主神经功能障碍，包括神经源性直立性低血压、仰卧位高血压和餐后低血压，都在帕金森病患者中相对常见。最近的证据表明，早期自主神经功能障碍，如心脏自主神经支配、甚至神经源性直立性低血压，都发生在疾病相关的典型运动障碍表现之前。当发生神经源性直立性低血压时，帕金森病患者的死亡、跌倒和创伤相关跌倒的风险都会增加。神经源性直立性低血压会降低生活质量，造成认知功能下降和身体失调。共存的仰卧位高血压会使神经源性直立性低血压的治疗复杂化，这是由于治疗过程涉及了使用具有相反效果的药物。此外，神经源性直立性低血压的治疗具有挑战性，这是由于其治疗选择非常少：在过去的20年中，美国食品和药品监督管理局（FDA）仅批准了2个治疗该疾病的药物。使用不同药物探针的急性剂量的小型开放性或随机研究表明，其他药物也能带来获益，可在密切监测下用于患者。本综述描述了在帕金森病中，神经源性直立性低血压和仰卧位高血压的病理生理学。研究者讨论了不同药物治疗心血管自主神经衰竭的作用方式和治疗的有效性。

【2】LRRK2突变帕金森患者临床进展特征研究

近日研究人员对富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2 [OMIM 609007]) 突变帕金森患者的临床疾病进展特征进行了研究。研究人员对LRRK2 PD患者以及非LRRK2 PD患者进行前瞻性综合评价。总计545名患者参与，其中144人(26.4%)存在LRRK2 G2019S突变，GBA (OMIM 606463)突变患者排除。结果表明，对于LRRK2 G2019S突变的帕金森患者其运动障碍的临床进展较非突变患者缓慢，但组间认知障碍进展差异不显著。

【3】血清咖啡因和代谢物是早期帕金森病的可靠生物标志物

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章，研究人员旨在通过液相色谱-质谱法调查帕金森病患者和对照者血清中咖啡因的动力学和代谢情况。研究人员采用液相色谱-质谱联用法对108例帕金森病患者和31例健康成人血清中咖啡因及其11种代谢物进行检测，并采用直接测序法筛查了与咖啡因相关的基因突变。结果表明，咖啡因和咖啡因代谢产物绝对含量低是早期帕金森病的诊断标志物。这与先前通过流行病学和实验研究揭示的咖啡因神经保护作用相一致。

【4】低频Meynert基底核深部脑刺激可改善帕金森痴呆患者精神症状

Meynert基底核深部脑刺激(NBM DBS)是一种潜在的帕金森病痴呆治疗选择。近日研究人员对帕金森痴呆患者NBM DBS的潜在效果以及安全性进行了评价。研究招募了6名帕金森痴呆患者，患者存在运动障碍，年龄35-80岁，精神状态评分21-26分，磁共振显示小脑萎缩，需要贴身护理。患者接受电极植入手术，术后接受双侧低频20 Hz基底刺激或模拟刺激，为期6周。结果显示，所有患者对植入手术耐受，试验过程中未发生严重不良事件。认知结果或静息状态下的功能磁共振成像结果无实质改变。NBM DBS组神经精神病评分，较对照组得到改善，NBM DBS组相对基线改善较为显著。

【5】老年轻度帕金森综合征是血管性疾病而非多巴胺性疾病

目前，公众对老年轻度帕金森综合征(MPS)的认知程度较低。近日研究人员考察了邻苯二酚-O-甲基转移酶(COMT)反映的多巴胺因素以及白质高信号(WMH)反映的血管因素对MPS的影响。研究招募老年参与者，平均年龄82.6岁，女性占58.0%，通过回归模型考察参与者WMH体积以及COMT Val158Met (rs4680)基因型与MPS的关系。
研究发现白质高信号与轻度帕金森综合征直接相关，相反邻苯二酚-O-甲基转移酶亚型通过白质高信号间接导致轻度帕金森综合征，多巴胺能系统可能为WMH对MPS的影响提供补偿。这些研究结果表明，老年轻度帕金森综合征是血管性疾病而非多巴胺性疾病，但这两个因素在疾病中均发挥重要作用。

【6】tau蛋白和Aβ积累与帕金森患者认知

多种疾病过程与帕金森病(PD)认知障碍有关，包括路易体病、脑血管病和阿尔茨海默病。近日研究人员对PD认知正常患者(PD-CN)、PD认知中度障碍患者(PD-MCI)以及健康志愿者的tau蛋白聚集程度进行比较，评估Aβ、tau蛋白与无痴呆症状的PD患者认知之间的关系。研究招募29名PD患者，其中CN15人，MCI 14人。患者接受F18标记AV-1451PET评估tau蛋白聚集，通过C11标记的匹兹堡化合物B磁共振成像评估Aβ，患者同时接受认知测试和神经学评价。49名健康志愿者参与研究。结果表明，认知正常及中度障碍的帕金森患者与健康志愿者相比，皮质Aβ和tau蛋白积累程度无显著差异。年龄、Aβ以及 tau蛋白不能够预测帕金森患者认知状态。对于帕金森患者以及正常人群，tau蛋白聚集程度与Aβ聚集和年龄相关。