Int J Mol Sci:局部给予波生坦可预防实验性糖尿病视网膜神经变性
2018-11-18 MedSci MedSci原创
巴塞罗那自治大学Vall d'Hebron研究所糖尿病与代谢研究组的Bogdanov P等人近日在Int J Mol Sci发表了一篇文章,研究的主要目的是评估局部给予波生坦(双内皮素受体拮抗剂)对预防糖尿病(db / db)小鼠视网膜神经变性中的作用。
巴塞罗那自治大学Vall d'Hebron研究所糖尿病与代谢研究组的Bogdanov P等人近日在Int J Mol Sci发表了一篇文章,研究的主要目的是评估局部给予波生坦(双内皮素受体拮抗剂)对预防糖尿病(db / db)小鼠视网膜神经变性中的作用。
实验证据表明,内皮素1(ET-1)可能参与糖尿病引起的视网膜微血管异常的发生发展。 ET-1的作用方式可以由内皮素A-和B-受体(ETA和ETB)介导产生。激活内皮素B受体可以引起视网膜神经变性,但目前没有关于ETB受体阻断在阻止由糖尿病诱导的视网膜神经变性中的有效实验数据。
他们将10周龄的db / db小鼠用一滴波生坦(5mg / mL,n = 6)或对照载体(n = 6)处理,每天两次,持续14天。按年龄匹配的6只非糖尿病(db / +)小鼠作为对照组。使用针对胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的特异性抗体,通过免疫荧光来研究胶质细胞活化程度。通过TUNEL方法来研究细胞凋亡。他们还在兔子中进行药代动力学研究。
他们发现,局部给予波生坦可以导致反应性神经胶质细胞增生,细胞凋亡也显着减少。药代动力学研究的结果表明,波生坦通过经巩膜途径到达视网膜。
因此,他们得出结论,局部给予波生坦可有效预防糖尿病视网膜神经变性,因此可能是临床试验中的良好候选药物。
原文出处:
Bogdanov, P., et al., Topical Administration of Bosentan Prevents Retinal Neurodegeneration in Experimental Diabetes. Int J Mol Sci, 2018. 19(11).
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