Toxicol Sci：AhR在人间充质干细胞分化中的作用研究
2018-09-12 MedSci MedSci原创
多能间充质干细胞保持分化成脂肪形成，软骨形成或成骨细胞谱系的能力。越来越多的人担心暴露于环境因子如芳烃受体（AhR）配体可能扰乱负责正常骨形成的成骨通路。本研究旨在评估原型AhR配体2,3,7,8-四氯二苯并二恶英（TCDD）在体外破坏人骨衍生间充质干细胞（hBMSCs）成骨分化的潜力。 将来自三个供体的原代hBMSC暴露于10nM TCDD，并使用选择的成骨组织学，生物化学和转录标记物来鉴
多能间充质干细胞保持分化成脂肪形成，软骨形成或成骨细胞谱系的能力。越来越多的人担心暴露于环境因子如芳烃受体（AhR）配体可能扰乱负责正常骨形成的成骨通路。本研究旨在评估原型AhR配体2,3,7,8-四氯二苯并二恶英（TCDD）在体外破坏人骨衍生间充质干细胞（hBMSCs）成骨分化的潜力。
将来自三个供体的原代hBMSC暴露于10nM TCDD，并使用选择的成骨组织学，生物化学和转录标记物来鉴定分化。结果显示，暴露于10nM TCDD导致初级hBMSCs分化的末期阶段碱性磷酸酶（ALP）活性和基质矿化的减弱。在转录水平，转录调节因子DLX5和其他成骨标志物（ALP，OPN和IBSP）的表达减弱；相反，FGF9和FGF18的表达上调。干细胞效能标志物SOX2，NANOG和SALL4的表达在成骨对照中降低，而在TCDD处理的细胞中的表达与未分化细胞的表达类似。与AhR拮抗剂GNF351共暴露后可阻断TCDD介导的基质矿化的减弱，且完全或部分拯救与成骨调节、ECM和/或维持多能性相关的基因的表达。
因此，该研究结果表明，AhR反式激活可减弱多潜能hBMSCs的成骨细胞分化。该研究还强调了使用原代人MSCs来评估体外化学和药物制剂的骨诱导或骨毒性潜力。
原始出处：
Watson ATD, Nordberg RC, et al., Experimental evidence for an inhibitory role of AhR activation in human mesenchymal stem cell differentiation. Toxicol Sci. 2018 Sep 7. doi: 10.1093/toxsci/kfy225.
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