Nat Commun：重磅！转移性前列腺癌新靶点被发现！
2018-12-09 佚名 转化医学网
此次发现的关键分子称为组蛋白甲基转移酶核受体结合SET结构域蛋白2（NSD2）是，它一种组蛋白甲基转移酶，在基因表达的表观遗传控制中起关键作用。由Alvaro Aytes博士和Katia Ruggero博士领导的Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）团队的研究表明，前列腺肿瘤在进展和治疗期间，它的NSD2水平会不断增加，因此NSD2可能是前列腺癌转移的驱动因素，通过大量实验，研究人员证
近日，来自美国，西班牙和瑞士的科学家组成的研究团队，发现了一个转移性前列腺癌的新靶点，其最新的研究成果发表于最近的《Nature Communications》杂志。
此次发现的关键分子称为组蛋白甲基转移酶核受体结合SET结构域蛋白2（NSD2）是，它一种组蛋白甲基转移酶，在基因表达的表观遗传控制中起关键作用。由Alvaro Aytes博士和Katia Ruggero博士领导的Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）团队的研究表明，前列腺肿瘤在进展和治疗期间，它的NSD2水平会不断增加，因此NSD2可能是前列腺癌转移的驱动因素，通过大量实验，研究人员证实了这一猜想并表明它可能是治疗晚期前列腺癌的重要靶点。
转移是一个复杂的过程，癌细胞的分子不断变化，最终使它们脱离肿瘤的原有组织并传播到远处位置。理想情况下，科学家能够分析出体内肿瘤发生转移的生物过程和分子机制。然而，获得原发性肿瘤及其初发转移灶却十分困难，这阻碍了研究者的研究进度。
几乎所有前列腺癌死亡原因都是由于肿瘤对当前的治疗产生了抗性且产生了远处转移。局部肿瘤患者的五年生存率超过95％，但对于转移性前列腺癌患者，五年生存率降至不到30％。
为了提供转移进展机制的新见解，Aytes博士的团队发现，在他们的NPK小鼠模型中，转移前和转移后的原发性肿瘤细胞表现出非常不同的表达谱。通过使用动物中原发性和转移性肿瘤细胞的谱系示踪，研究人员能够在小鼠模型中鉴定肿瘤进展的分子特征。该特征是高度保守的，并且与先前报道的人转移性前列腺癌具有非常相似的特征。
随后的跨物种计算分析比较了小鼠和人类的表达谱，他们发现组蛋白甲基转移酶NSD2是肿瘤转移的主要调节机制。随后的基因表达分析证实，虽然NSD2仅在小鼠的非转移性前列腺肿瘤中低水平表达，但其表达在转移性肿瘤及其转移中显着升高。对人前列腺癌数据的评估和对原发性和转移性肿瘤的直接检测还发现，在癌症进展期间NSD2 mRNA和蛋白质水平的表达均增加，并且与早期前列腺原发性肿瘤相比，转移癌的NSD2表达水平更高。
令人鼓舞的是，研究人员沉默人和小鼠前列腺癌细胞中的NSD2表达后，肿瘤细胞的集落形成明显减少，这可大大降低其侵袭性。 并且在前列腺癌小鼠模型中抑制NSD2，可提高小鼠的存活率并减少肿瘤的转移。这些观察表明NSD2的表达增加与致死性和转移性前列腺癌相关，且一直NSD2的表达对转移性前列腺癌的转移具有显着效果，因此，未来这一分子有望成为抗转移性前列腺癌的新靶点。
原始出处：
Aytes A，et al.NSD2 is a conserved driver of metastatic prostate cancer progression.Nat Commun. 2018 Dec 5；9(1)：5201.
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