盘点：膀胱疾病进展盘点
2018-07-22 AlexYang MedSci原创
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Brit J Cancer：RIPK4能够促进膀胱尿路上皮癌的细胞侵袭持续激活的核因子kappa B(NF-κB)信号在膀胱尿路上皮癌（B
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！
持续激活的核因子kappa B(NF-κB)信号在膀胱尿路上皮癌（BC）恶化过程中具有重要的作用。最近，有研究人员调查了受体互作蛋白激酶4（RIPK4）对NF-κB激活和BC恶化的影响。
研究发现，在BC组织中，RIPK4高度表达，并且是不良总生存的一个独立预测因子。RIPK4表达的上调或者下调能够分别增强或者抑制BC细胞在体外和体内的迁移和入侵。同时，RIPK4能够促进肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）、受体互作蛋白（RIP）和NF-κB 必要调节因子（NEMO）的K63连接的聚泛素化作用。RIPK4同样能够促进NF-κB-p65的细胞和定位，并且维持NF-κB信号通路的激活状态，从而导致VEGF-A的上调，最后促进BC细胞的侵袭。
最后，研究人员指出，他们的数据强调了RIPK4在BC中的分子病因学和临床意义，即RIPK4表达上调能够导致NF-κB激活，之后上调VEGF-A和促进BC的发展。另外，以RIPK4为靶标也许代表了一种新的治疗策略，从而提高BC患者的生存。
非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）是世界范围上最为常见的的恶性肿瘤之一。NMIBC主要通过膀胱肿瘤的通过尿道的切除（TURBT）和膀胱内疗法进行治疗，并且在实体瘤中具有最高的复发率。因此，需要基于重复的膀胱镜检查和尿细胞学检查进行终生的监控，但是上述两种方法均具有缺陷，包括了敏感性和特异性的缺乏，侵入性和护理费用。
最近，有研究人员进行了一个调查性的临床研究来检查NMBIC患者在TURBT前后以及在随后的监控期间，尿液代谢组学的变化情况。通过每次风险复发的先验概率的调整，UPLC-MS代谢情况的差异分析表明低风险、中低风险、中高风险和高风险患者群体中，阴性预测值分别为96.5%， 94.0%， 92.9% 和76.1%。代谢组学的详细分析阐释了一些候选代谢物和摄动苯基丙氨酸、精氨酸、脯氨酸和色氨酸代谢可作为假定的生物标记。
最后，研究人员指出，他们进行了在TURBT后监控中的BC代谢生物标记纵向轨迹回顾性尝试分析，并且其结果对代谢情况在临床中用来评估NMIBC复发上，提供了强有力的支持。
前脑胚胎锌指蛋白2（Fezf2）是一个进化保守的锌指结构转录抑制子。之前报道它是一个肿瘤抑制因子；然而，Fezf2在膀胱癌中的作用或者相关的机制还没有很好的研究。
最近，有研究人员展示了与临近的非肿瘤组织和正常泌尿道上皮细胞相比，Fezf2的表达在膀胱癌组织和细胞系中下调。研究人员同样在196名膀胱癌患者中，回顾性的分析了Fezf2与各种临床病理特性的相关性。研究发现Fezf2的低表达量与更大的肿瘤尺寸、更晚的肿瘤阶段和临床不良预后有关联。更多的是，研究人员还发现了Fezf2的过表达能够显著的抑制膀胱癌细胞的增殖、生长、迁移和侵入能力，并且能够减弱血管生成作用，然而当敲除Fezf2时具有与上述相反的作用。
最后，研究人员指出，Fezf2能够通过激活 NF-κB信号通路来抑制膀胱癌细胞恶性发展。他们的这些发现表明了Fezf2是一个有前景的预后生物标记，并且为膀胱癌的恶性发展提供了一个假定的机制。
最近，有研究人员评估了WNT基因的功能和WNT信号通路与间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）患者之间的相关性。研究包括了25患者（3名男性，22名女性；平均年龄为 59.7±10.9岁），包括了7名非Hunner类型IC（NHIC）、18名Hunner类型IC（HIC）和5名非IC（对照）组。音猬因子、WNT基因家族和之前报道的IC/PBS生物标记基因的表达情况则利用RT-PCR鉴定，样本来自膀胱粘膜层和粘膜下层的生物活检样本。研究人员还利用基因沉默的方法在HBIEpC细胞系中评估了WNT2B， WNT5A， WNT10A和WNT11在尿道上皮中的功能。
研究发现，盆腔疼痛和急/频患者症状量表评分、视觉模拟评分在NHIC和HIC组之间没有差异。然而，HIC患者具有显著更短的症状持续时间（30.9 vs 70.8个月， p=0.046）、更高的每天排尿次数（16.1 vs 8.5次 ， p=0.006）和比NHIC患者更小的膀胱体积（208.6 vs 361.4ml， p=0.006）。总的WNT基因的表达在NHIC患者中要比HIC患者更低。HIC患者的膀胱上皮组织中的WNT112表达量下调。另外，在HBIEpCs细胞系中WNT11， WNT2B， WNT5A和WNT10A 基因的沉默能够导致纤维化的改变，主要包括纤维化形态、纤维化相关基因的表达、磷酸化SMAD2的核定位和波形蛋白和纤维连接蛋白水平的增加。
最后，研究人员指出，WNT11的下调能够导致膀胱上皮细胞纤维化的改变，并且与NHIC的病理和鉴别诊断相关。另外，WNT11表达的减少是预测NHIC的一个生物标记。
膀胱癌可根据基因表达模式可以分为不同的亚型。类P53肌肉侵入型膀胱癌通常对基于铂的化疗具有抗性，并且展现了异质性的临床结果，且处于管腔亚型和基础亚型之间。对该亚型膀胱癌最优的治疗方法、能更好的对该类型肿瘤进行风险分层的方法以及新的治疗靶标的鉴定都是迫切需要解决的。
MicroRNAs（miRNAs）在癌症的发生和肿瘤恶化过程中具有重要的作用。在过去的几年中，miRNA表达特征在不同类型的肿瘤中（包括膀胱癌）被报道可作为预后的生物标记。然而，miRNA的表达与它的活性却没有很好的相关性。研究人员之前开发了ActMiR，是一种能够精确推断miRNA活性的计算方法，他们利用该方法对TCGA数据库中的膀胱癌数据集进行了计算，鉴定了miR-106b-5p和miR-532-3p是类p53亚型的潜在预后标记，并且在另外3个独立的膀胱癌数据集中对它们进行了进一步的确定。特殊的是，在这些数据集中，更高的miR-106b-5p活性与更好的生存相关。更多的是，他们在类p53细胞系HT1197中，实验验证了miR-106b-5p与预测的靶标基因之间的因果关系。HT1197细胞系利用miR-106b-5p特异性抑制剂处理后，更加具有侵入性，而利用miR-106b-5p类似物处理后则比对照具有更弱的侵入性。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了miR-106b-5p活性能够将类p53膀胱癌更加精细的分成预后有利组和预后不利组，上述结果也为类p53膀胱癌患者的个性化治疗选择提供了重要信息。
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