盘点：近期帕金森重要研究进展汇总

帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病，其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理，主要影响中老年人，是继肿瘤、心脑血管病之后中老年的“第三杀手”。这里梅斯小编整理了近期关于帕金森病的研究进展，供大家一同学习分享。

【1】炎症性肠病患者接受抗TNF治疗可大幅降低后续帕金森病风险

尽管炎症性肠病(IBD)和帕金森病(PD)之间存在遗传和病理生理联系，但支持上述关联的临床数据尚不充分。近日研究人员考察IBD患者中PD的发病率，以及接受抗肿瘤坏死因子治疗对PD发病率的影响。144018名IBD患者以及720090名对照志愿者参与研究，其中1796人确诊PD。IBD患者平均年龄51岁，男性占44%。IBD患者中PD发病率为28%，高于对照人群。与未接受TNF治疗的IBD患者相比，接受抗TNF治疗后IBD患者的PD风险下降78%。研究证实炎症性肠病患者帕金森风险增加，接受抗肿瘤坏死因子抑制剂治疗可降低这一风险。

【2】40年随访确证炎症性肠病患者帕金森风险增加

动物模型研究发现，肠道炎症在帕金森(PD)及多系统萎缩症(MSA)的进展过程中发挥了关键作用。近日研究人员就真实世界中炎症性肠病（IBD）患者的PD及MSA风险进行了考察。研究考察了1977-2014年间丹麦IBD患者(n=76477)资料，同时招募了7548259名年龄性别相匹配的非IBD志愿者作为对照组，比较IBD以及非IBD人群PD及MSA风险差异。统计发现，IBD患者相对非IBD人群其PD风险增加22%，其风险增加与IBD确诊年龄、性别以及随访时间长度无关。参与者队列中总MSA发病率较低，但IBD患者的MSA风险较非IBD人群增加41%。总体上，风险增加与性别无关，但溃疡性结肠炎患者的帕金森神经机能障碍风险显著增加，而PD与克罗恩病之间的相关性则不显著。表明炎症性肠病患者的后继帕金森风险增加。

【3】LRP 10基因突变在家族性类帕金森病病理过程中发挥关键作用

近日研究人员就上述α突触核病新的致病基因突变进行了研究。研究分为3个阶段， 10名参与者，平均发病年龄59.9岁。研究发现染色体14以及疑似致病基因LRP10突变与帕金森显著相关。在660名参与第二阶段研究的患者中，研究发现8名患者携带不同，罕见，可能致病的LRP10突变，645名对照组患者中1人携带LRP10突变；第三阶段研究中，3名患者检测出2种LRP10突变，而对照组未检出。上述11名携带LRP10突变的患者中，10人具有帕金森病家族史。后续研究发现，3例携带不同LRP 10变异体的患者表现出严重的路易体痴呆症状。研究共鉴别出9个LRP 10变体中，其中3个为严重影响LRP 10表达和稳定性的变异(14245delg，14245ga和ala212serfs*17)，4个为影响蛋白质稳定性突变(Tyr307Asn， Gly603Arg， Arg235Cys和Pro699Se)，2个为影响蛋白质定位的突变(Asn517del和Arg533Leu)，上述发现表明LRP 10功能丧失是一种常见的帕金森样疾病致病机制。研究发现， LRP 10基因缺陷在遗传性α突触核病的发生发展过程中起着重要作用。

【4】深部脑电刺激联合药物治疗有效控制帕金森患者静息震颤

近日研究人员考察了早期深部脑电刺激(DBS)对帕金森（PD）患者运动能力的影响。研究招募50-75岁PD患者，患者接受过6个月-4年的药物治疗，无运动障碍症状，随机接受优化药物治疗(ODT)或药物治疗联合DBS（ODT+DBS）。在基线以及6、12、18和 24个月，患者停止治疗一周后接受UPDRS-III帕金森“关”震颤症状评估。结果发现，相对于接受DBS + ODT的患者，单纯接受ODT患者基线至24个月“关”震颤症状恶化显著，联合治疗对患者“关”或“开”震颤症状的缓解效果均优于单独的药物治疗，单纯药物治疗人群先前未受影响肢体中发展出新静息震颤的风险显著提高。研究认为，早期深部脑电刺激联合适当的药物治疗可有效患者帕金森患者静息震颤症状，其效果优于单纯的药物治疗。

【5】糖尿病与后续帕金森病之间的关系

近日，一项回顾性队列研究中，研究人员探讨了2型糖尿病（T2DM）与后续帕金森病（PD）之间的关系。研究人员采用英国国立医院统计和死亡率数据（1999-2011）构建了一个接受治疗的T2DM队列，并与参考队列进行了比较。该研究共有2017115人进入了T2DM队列，6173208人进入了参考队列。T2DM后PD发生率显著升高。当与较年轻的个体相比，复杂T2DM患者相对增加程度更大。由此可见，在这项大型队列研究中，研究人员报告了T2DM后PD的发生率有所增加。这些发现可能反映了他们可能共享遗传易感性和/或共享致病途径，这些结果具有潜在的临床和治疗意义。