Oncotarget ：抗癌新药开辟多发性骨髓瘤治疗新策略！
2017-10-29 sunshine2015 来宝网
肿瘤形成多发性骨髓瘤是非常具有挑战性的治疗，仍被认为是不可治愈的。在最近发表的科学杂志“Oncotarget”的研究中，乌普萨拉大学的研究人员显示蛋白质BMI-1的抑制作用如何可以用作治疗疾病的新策略。
【抗骨髓瘤药物开辟新的治疗策略】肿瘤形成多发性骨髓瘤是非常具有挑战性的治疗，仍被认为是不可治愈的。在最近发表的科学杂志“Oncotarget”的研究中，乌普萨拉大学的研究人员显示蛋白质BMI-1的抑制作用如何可以用作治疗疾病的新策略。
多发性骨髓瘤是一种血液癌，其中免疫细胞以不受控制的方式在骨髓中生长。新的治疗策略延长了多发性骨髓瘤患者的生存率，但耐药率仍然很高，复发率高。为了改善多发性骨髓瘤的治疗，需要增加对疾病发展背后的机制的了解。
治疗的潜在目标
在本研究中，研究人员已经研究了蛋白质BMI-1作为新的多发性骨髓瘤疗法的潜在靶标。当它们在培养的骨髓瘤细胞中抑制BMI-1时，发现细胞的活力降低，并且更大百分比的细胞停止分裂并死亡。此外，抑制BMI-1与多发性骨髓瘤中先前确定的药物靶标的组合增强了单一目标抑制介导的抗骨髓瘤作用。
“我们使用了我们知道抑制BMI-1的物质PTC-209，并处理了培养的多发性骨髓瘤细胞，我们使用连续保存为培养细胞的细胞系和从多发性骨髓瘤患者中纯化的细胞，在所有情况下，我们发现细胞存活率降低，这表明PTC-209具有抗骨髓瘤作用，”遗传与病理学免疫学系（IGP）研究员Mohammad Alzrigat和第一作者说道。
表观遗传调控
IGP的研究小组以前已经公布了研究结果，其中越来越清楚表观遗传改变参与了多发性骨髓瘤的发展。表观遗传改变是影响基因活性而不改变DNA序列的DNA的化学修饰。研究人员现在选择专注于BMI-1，因为它是参与表观遗传调控的蛋白质复合物的一部分，因此可能是影响多发性骨髓瘤发展的潜在目标。
“我们的研究表明，PTC-209最有可能通过抑制BMI-1的产生作为抗骨髓瘤药物，我们还发现当PTC-209与抑制表观遗传改变的其他物质组合时，与仅使用PTC-209相比，我们的结果增加了我们对表观遗传改变如何影响癌症发展的了解，并显示了如何抑制这些机制的组合可能潜在地用于未来治疗多发性骨髓瘤患者，特别是在复发的时候”领导这项研究的Helena Jernberg Wiklund说。
原始出处：
Mohammad Alzrigat et al. The polycomb group protein BMI-1 inhibitor PTC-209 is a potent anti-myeloma agent alone or in combination with epigenetic inhibitors targeting EZH2 and the BET bromodomains， Oncotarget (2017). DOI： 10.18632/oncotarget.21909.
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