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【盘点】近期多发性骨髓瘤重要研究进展汇总

2019-2-13 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
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【1】Evofosfamide联合硼替佐米治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

病变骨髓中的缺氧情况为多发性骨髓瘤提供了新的治疗靶点。近期一项研究探究了evofosfamide联合地塞米松,联合硼替佐米以及地塞米松质量复发/难治性多发性骨髓瘤的效果。研究共纳入59名患者,31名患者接受了evofosfamide联合地塞米松治疗,28名患者接受了evofosfamide,硼替佐米联合地塞米松治疗。患者接受过很多的其他治疗,接受过治疗的中位数为7。所有患者都接受过硼替佐米和免疫调节剂治疗。结果表明,MTD为340 mg / m 2 evofosfamide 联合地塞米松,更高剂量时出现剂量限制性粘膜炎。接受evofosfamide,硼替佐米和地塞米松联合治疗的患者没有出现剂量限制性毒性(DLT),推荐II期剂量建为340 mg / m 2。疾病稳定超过80%,总生存期延长到11.2个月。文章最后认为,Evofosfamide 340 mg / m 2可以每周两次给药,联合或不联合硼替佐米。在接受过治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者中具有临床活性。

【2】卡非佐米相比硼替佐米可延长复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的无进展存活期和总体存活期,且不受基础肾功能影响

ENDEACOR试验表明,对于复发性/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者,卡非佐米(56mg/m2)联合地塞米松(Kd56)相比硼替佐米和地塞米松(Vd)治疗的无进展存活期(PFS)更长。现研究人员进行多重探索性亚组分析,根据基础肾功能评估Kd56与Vd的治疗效果。意向治疗人群包含929位患者,根据肌酐清除率[CrCL]分成三个亚组:I)≥15~<50mL/min:Kd56组85人 vs Vd组99人;II)CrCL 50~<80mL/min:186人 vs 177人;III)CrCL≥80mL/min:193人 vs 189人。结果显示,Kd56组和Vd组联合分析显示,相比无反应者,肾完全缓解的患者的中位PFS更长(14.1 vs 9.4个月;HR 0.805,95% CI 0.438-1.481),OS也更长(35.3 vs 29.7个月;0.91,0.524-1.577)。综上所述,采用Kd56疗法的RRMM患者的PFS和OS均比采用Vd疗法的长,无论其基础肾功能如何。

【3】外泌体通过靶向破骨细胞和成骨细胞在多发性骨髓瘤骨病和肿瘤发展中起作用

多发性骨髓瘤(MM)的进展在很大程度上取决于骨髓(BM)微环境,其中通过包括细胞外囊泡在内的不同因素之间的通信。这种串扰不仅导致耐药性,而且导致骨质溶解的发展。因此,靶向囊泡分泌可以同时改善药物反应和骨病。近期,研究人员使用5TGM1鼠模型检查了MM外泌体对骨溶解的影响。结果发现,在体外5TGM1 sEVs或'exosomes'不仅增强了破骨细胞活性,还阻断了成骨细胞分化和功能。从机制上讲,我们发现DKK-1的转移导致成骨细胞中Runx2,Osterix和Collagen 1A1的表达减少。在体内,我们发现5TGM1外泌体可以以与MM细胞本身相似的模式诱导骨溶解。使用鞘磷脂酶抑制剂GW4869阻断外泌体分泌不仅增加皮质骨体积,而且还使骨髓瘤细胞对硼替佐米敏感,当GW4869和硼替佐米结合时导致强烈的抗肿瘤反应。表明外泌体在BM微环境中的重要作用,并提出了抗骨髓瘤治疗的新治疗靶点。

【4】ΔSUVmax在多发性骨髓瘤患者中具有预后意义

近期一项新的研究评估了SUVmax变化与视觉评估相比对多发性骨髓瘤患者的预后价值。研究分析了法国前瞻性多中心研究IMAJEM的多发性骨髓瘤患者中,患者接受三个周期来那度胺,硼替佐米和地塞米松(RVD)治疗,治疗前后均接受FDG-PET检查。使用视觉评估和最大标准化摄取值降低(ΔSUVmax)对所有图像判读。作者还对已知的预后因素进行了评估,如分期和三个化疗周期后的生化反应。研究结果表明,在多因素分析中,仅ΔSUVmax和三个周期后的生化反应是独立预后因素,ΔSUVmax预后作用更强 。ΔSUVmax分析(> -25%对≤-25%)可以鉴别出存在中位无进展生存期改善的患者。表明ΔSUVmax是预测多发性骨髓瘤患者长期预后的有效工具。需要进行其他的前瞻性研究以进一步验证其作为预后生物标志物的价值。



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