JCEM：尿三羧酸循环代谢物预测2型糖尿病患者慢性肾病进展
2018-07-31 xing.T MedSci原创
由此可见，关键的TCA循环代谢物，尤其是富马酸，可能参与了T2DM患者CKD进展而不依赖于传统心肾危险因素的病理生理学途径。
三羧酸（TCA）循环中的代谢物不仅参与能量代谢，而且在非能量生产活动中起重要作用。 近日，内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章。该研究旨在探究基线尿液中关键TCA循环代谢物（乳酸、丙酮酸、柠檬酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、富马酸和苹果酸）是否可以独立预测2型糖尿病（T2DM）患者慢性肾病（CKD）进展（eGFR快速下降）的风险。
研究人员在两个独立的T2DM队列中进行了一项发现和一项验证的巢式病例对照研究，并在区域医院和初级保健机构中招募和随访T2DM参与者。该研究的主要观察指标为通过线性回归估计的eGFR轨迹（斜率）。CKD进展定义为eGFR每年下降5ml/min/1.73m2或更高。
与具有稳定肾功能的患者（N=271）相比，经历CKD进展（N=116）的参与者在基线时具有较低的尿柠檬酸盐水平，但乳酸盐、富马酸盐和苹果酸盐水平显著较高。富马酸盐和苹果酸盐均可预测CKD进展，不依赖于传统的心肾危险因素，包括eGFR和白蛋白尿。有趣的是，富马酸与性别之间存在相互作用（相互作用的P=0.03），并独立预测男性而非女性参与者的CKD进展。所有这些发现在验证研究中都是可重复的（病例N=96，对照N=402）。探索性分析表明富马酸盐可能部分介导了氧化应激对CKD进展的影响。
由此可见，关键的TCA循环代谢物，尤其是富马酸，可能参与了T2DM患者CKD进展而不依赖于传统心肾危险因素的病理生理学途径。
原始出处：
Jian-Jun Liu,et al. Urine tricarboxylic acid (TCA) cycle metabolites predict progressive chronic kidney disease in type 2 diabetes.J Clin Endocrinol Metab. 2018. https://doi.org/10.1210/jc.2018-00947
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