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【盘点】2019年7月26日Blood研究精选

2019-7-26 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: Blood  



【1】利妥昔单抗联合来那度胺一线治疗滤泡性淋巴瘤


近日研究人员开展2期SAKK35/10试验评估利妥昔单抗对比利妥昔单抗联合来那度胺治疗未治疗过的需要系统治疗的滤泡性淋巴瘤患者的疗效,主要结点是6个月时的完全缓解(CR/CRu)率。

共招募了154位患者,两组各77位,每组低FLIPI风险患者占47%。6个月时,联合组的CR/CRu率显著高于单药组(36%),且经过CT扫描验证(61%vs 36%)。中位随访4年后,与单药组相比,联合组的30个月CR/CRu率更高,无进展存活期(PFS)和二次治疗的间隔时间(TTNT)均更长。但两组的总体存活率(OS)相似(≥90%)。3级及以上的毒性反应在联合组更常见(56% vs 22%),主要是中性粒细胞减少(23% vs 7%)。

【2】耗竭半胱氨酸可选择性清除白血病干细胞


研究人员既往证明了急性髓系白血病(AML)患者的白血病干细胞(LSCs)的存活需要氧化磷酸化。近期研究人员又发现新发AML患者的LSCs依赖于氨基酸代谢来驱动氧化磷酸化。值得注意的是,虽然氨基酸的总体水平有助于LSC的能量代谢,但Courtney等人目前的研究结果表明,半胱氨酸可能对LSC的存活具有特殊的重要性。

研究人员发现外源性半胱氨酸只代谢成谷胱甘肽。一旦半胱氨酸耗竭,谷胱甘肽的合成就会受损,导致琥珀酸脱氢酶A (SDHA,电子传递链复合物[ETC]II的关键成分)的谷胱甘肽酰化减少。SDHA谷胱甘肽酰化的缺失会影响ETC II活性,从而抑制氧化磷酸化,减少ATP的生成,导致LSC死亡。鉴于半胱氨酸在驱动LSC能量生成中的作用,研究人员还检测了半胱氨酸耗竭作为治疗策略的潜能。利用一种新的半胱氨酸降解酶,研究人员发现对LSCs的清除具有选择性,不影响正常造血干细胞/祖细胞。

【3】腺苷脱氨酶2缺陷病(DADA2)的发病机制


腺苷脱氨酶2 (ADA2)基因(以前称为CECR1)的常染色体隐性功能丧失性突变,使ADA2活性降低,导致系统性血管炎,即ADA2缺陷(DADA2)。一直以来,普遍认为中性粒细胞和一种称为低密度粒细胞(LDGs)的中性粒细胞亚群,至少在一定程度上,通过中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的形成,在血管炎的发病机制中发挥一定作用。

近期的体内研究显示,DADA2患者受累的肠道组织中存在NETs和巨噬细胞。在DADA2的活动期,可以观察到大量的循环LDGs倾向自发形成NET,而且经抗TNF治疗诱导缓解后明显减少。在携带单等位基因ADA2突变的未发病的家族成员中也观察到循环LDGs增多。腺苷通过与A1和A3腺苷受体(ARs)A1和A3结合以活性氧(ROS)和肽基赖氨酸脱亚酶(PAD)依赖性通路,触发NET形成,尤其是在女性患者的中性粒细胞中。重组ADA2、A1/A3 AR拮抗剂或A2A激动剂均可抑制腺苷诱导的NET形成。用DADA2患者来源的NET培养M1巨噬细胞,TNF-α的分泌量明显增多。用A2AAR激动剂处理可减少NF-kB的核易位及DADA2单核细胞来源的巨噬细胞所产生的炎性细胞因子。

【4】走路速度可预测老年血癌患者预后


近日研究人员发现行走的速度(简称步速)和握力是预测老年血癌患者临床预后的有效因素。

研究人员招募了448位75岁及以上(中位年龄79.7岁)的MDS/白血病、骨髓瘤或淋巴瘤患者,予以步速和握力评估。根据年龄、性别、CCI、认知、治疗强度和肿瘤侵袭性进行校正后,步速每降低0.1m/s与死亡率更高相关(风险比[HR] 1.22),意外住院和急诊患者的优势比(OR)分别是1.33和1.34。这种关联在ECOG表现状态(0或1分)良好的患者中同样存在。握力每降低5kg,存活率就越差(HR 1.24),但在住院或急诊患者中未观察到这种关系。



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