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Sci transl med:IL-11可作为肺纤维化的治疗靶点!

2019-9-26 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论2

特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性纤维化肺疾病,侵袭性肺肌成纤维细胞分泌胶原蛋白,破坏肺的完整性。在特发性肺纤维化(IPF)中,侵袭性肌成纤维细胞的慢性活化是肺纤维化瘢痕形成的主要原因。IPF患者表现为进行性呼吸困难、肺动脉高压和呼吸衰竭。其病理生理机制尚不明确。已知白介素-11(IL-11)参与肾脏和心脏纤维化。

研究人员发现IL-11在IPF患者的肺中表达上调,与肺部的严重性相关,IL-11是由IPF纤维母细胞分泌的。在体外,IL-11可通过细胞外信号调控的激酶(ERK)依赖性转录后方式,刺激肺纤维膜细胞转变成侵袭性的肌动蛋白α2 、平滑肌阳性(ACTA2+)、分泌胶原蛋白的成纤维细胞。

在小鼠中,纤维母细胞特异性转基因表达或注射鼠源IL-11可诱导肺肌成纤维细胞的产生,导致发生肺纤维化。IL-11受体亚基α-1(IL11ra1)缺失小鼠的肺纤维母细胞对促纤维化刺激无应答,在博莱霉素肺纤维化小鼠模型中可以保护其不纤维化。

研究人员合成了一种IL-11中和抗体,可阻滞多种刺激下游的肺纤维母细胞的活化,并逆转成肌成纤维细胞的活化。在治疗研究中,抗IL-11治疗可减轻小鼠的肺部炎症,逆转其肺纤维化,同时还可抑制ERK和SMAD的激活。

综上所述,本研究表明IL-11或可被优先考虑作为肺纤维化和IPF的药物靶点。

原始出处:

Beniamin Ng, et al.Interleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis.Science Translational Medicine. 25 Sep 2019. Vol. 11,Issue 511, eaaw1237

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txqjm

谢谢了,学习

(来自:梅斯医学APP)

2019-9-30 5:25:41 回复

txqjm

谢谢了学习

(来自:梅斯医学APP)

2019-9-30 5:25:29 回复

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