Oncogene：昆明动物所在 miRNA 调控乳腺癌血管新生研究中取得进展
2018-02-12 佚名 昆明动物研究所
近日，中国科学院昆明动物研究所陈策实课题组在 miRNA 调控乳腺癌血管新生功能与机制研究中取得进展，研究成果以 Hypoxia induces miR-153 through the IRE1α-XBP1 pathway to fine tune the HIF1α/VEGFA axis in breast cancer angiogenesis 为题，在线发表在 Oncogene 上。该研究揭
缺氧条件下 miR-153 表达调控及其靶向 HIF1α/VEGFA 通路模式图
近日，中国科学院昆明动物研究所陈策实课题组在 miRNA 调控乳腺癌血管新生功能与机制研究中取得进展，研究成果以 Hypoxia induces miR-153 through the IRE1α-XBP1 pathway to fine tune the HIF1α/VEGFA axis in breast cancer angiogenesis 为题，在线发表在 Oncogene 上。该研究揭示了受缺氧应激诱导的 miR-153 通过下调 HIF1α/VEGFA 信号通路而抑制乳腺癌的血管新生。
实体瘤的生长依赖于血液为其提供充足的营养和氧气。因肿瘤细胞具有增殖快速且不受调控的特点，在实体瘤内部极易出现缺氧微环境。为应对缺氧压力，肿瘤细胞通过激活 HIF1α/VEGFA 信号通路而促进肿瘤内血管新生，因此通过靶向该信号通路而将肿瘤的发展阻断在血管新生的早期，则能有效抑制实体瘤的生长、侵袭、以及转移。MiR-153 是一个古老且进化保守的 miRNA 分子，在多种类型的肿瘤中扮演着肿瘤抑制因子的角色。前期研究发现米非司酮可以诱导 miR-153，从而抑制 KLF5 转录因子表达来抑制乳腺癌干细胞。但对于 miR-153 在肿瘤中表达调控机制，以及该 miRNA 分子在调控肿瘤细胞活性中的功能和机制尚未完全清楚。
该研究发现 miR-153 通过靶向作用于 HIF1A 癌基因 mRNA 的 3’UTR 而抑制缺氧对乳腺癌细胞中 HIF1α/VEGFA 信号通路的激活，从而阻断肿瘤的血管新生，抑制裸鼠移植瘤的生长。该研究进一步探讨了 miR-153 的表达调控机制，并发现缺氧可通过触发细胞内的内质网应激（ER stress）反应而激活 IRE1α/XBP1 信号通路，被激活的转录因子 XBP1 通过作用于 miR-153 宿主基因 PTPRN 的启动子区域而诱导 PTPRN 和 miR-153 的共同表达。因此，在缺氧的病理生理条件下，肿瘤细胞一方面快速激活 HIF1α/VEGFA 通路而促进肿瘤的血管新生，同时可通过激活内质网应激上调 miR-153，从而实现对 HIF1α/VEGFA 信号通路的负性微调，与其他负性调控因子一起以类似“刹车机制”避免肿瘤细胞内该信号通路的过度激活，维持正常和肿瘤组织的稳态（如图）。在证明 miR-153 抑制乳腺癌干细胞的前期基础上，该工作清楚表明 miR-153 的确是一个强的抑癌基因，可以通过抑制血管新生抑制乳腺癌，miR-153 也许将来可以用于乳腺癌的基因治疗。
陈策实课题组博士梁慧春为文章的第一作者，研究员陈策实和刘蓉为文章共同通讯作者。研究工作得到了中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金以及云南省应用基础研究重点项目的资助。
原始出处：
Huichun Liang， Ji Xiao， Zhongmei Zhou， et al. Hypoxia induces miR-153 through the IRE1α-XBP1 pathway to fine tune the HIF1α/VEGFA axis in breast cancer angiogenesis. Oncogene (2018)， doi：10.1038/s41388-017-0089-8.
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#血管新生#
29
#Gene#
0
#miR#
35
学习一下谢谢
82
#miRNA#
23
#Oncogene#
25
谢谢.我学习了
68