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Blood:基因组学分析揭示骨髓瘤的致癌依赖性

2018-6-11 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 骨髓瘤  致癌依赖性  基因组学  
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了解癌基因和抑癌基因突变及其相互作用和对多发性骨髓瘤(MM)预后的影响,可提高我们对该疾病亚群的定义、识别对该病病理过程至关重要的信号通路。

通过对1273位新确诊的多发性骨髓瘤患者进行基因组学分析鉴定出63个驱动基因,其中有些是新基因,包括IDH1、IDH2、HUWE1、KLHL6和PTPN11。

致癌基因突变明显比抑癌基因突变更具克隆性,提示癌基因突变可能具有更大的选择压力。驱动基因上突变较多的患者预后较差,与基因组不稳定的机制相关。

通过驱动基因突变、拷贝数变化的共同区域和原发性易位和超二倍体事件确定致癌依赖性。这些依赖性包括:t(4;14)与FGFR3、DIS3和PRKD2的突变;t(11;14)与CCND1和IRF4的突变;t(14;16)与MAF、BRAF、DIS3和ATM的突变;以及超二倍体与11q、FAM46C突变和MYC重组。

上述结果表明骨髓瘤的基因组景观是由初始事件预先决定的,这些事件会进一步建立依赖关系,导致基因突变非随机性积累。了解这些依赖性或许可阐明潜在的进化模式,促进开发更好的治疗方案。

原始出处:

Brian A. Walker, et al. Identification of novel mutational drivers reveals oncogene dependencies in multiple myeloma. Blood  2018  :blood-2018-03-840132;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-840132

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