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Int J Cardiol:MicroRNA-221海绵疗法可显着改善静脉移植物中血流动力学

2017-3-24 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

新生内膜增生导致的静脉移植物衰竭是血管手术中重要的且尚未解决的问题。之前研究报道MicroRNA-221(miR-221)在调节血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和表型转化中起主要作用。近日来自上海交通大学的学者探索腺病毒介导的miR-221海绵基因疗法是否可以抑制静脉移植物中内膜增生。

编码miR-221海绵的腺病毒(Ad-miR-221-SP)用于体外抑制VSMC增殖和体内新生内膜形成。在用Ad-miR-221-SP,Ad-Control-SP(无miR-221反义结合位点)或Ad-GFP(对照)转染后,在VSMC和大鼠静脉移植中检测miRNA-221的表达。为了加速miR-221海绵转移入静脉移植物,使用20%泊洛沙姆F-127凝胶延长病毒接触时间,用0.25%胰蛋白酶增加病毒渗透。

miR-221海绵显着降低miR-221表达和VSMC增殖。与对照组相比,miR-221海绵治疗组移植物细胞增殖率明显降低(19.8%vs 43.6%,P = 0.0028)。 miR-221海绵基因疗法减少新内膜面积(210.75±24.13 vs 67.01±12.02,P <0.0001),新生内膜厚度(171.86±27.87 vs 64.13±16.23,P <0.0001)和新生内膜/中膜比(0.74±0.21 vs 1.95 ±0.25,P <0.0001)。 miR-21海绵治疗也改善了静脉移植物内血流动力学。研究确定p27(Kip1)是miR-221在静脉移植物中的潜在靶基因。

miR-221海绵疗法能显着降低miR-221的活性,抑制静脉移植物的新生内膜增生。给予外膜部位腺病毒介导的miRNA海绵局部处理可能是预防静脉移植物衰竭的潜在基因疗法。

原始出处:Wang XW, He XJ, et al. MicroRNA-221 sponge therapy attenuates neointimal hyperplasia and improves blood flows in vein grafts. Int J Cardiol. 2016 Apr 1;208:79-86.

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