ASCO-GU 2018：肾癌辅助治疗与晚期肾癌治疗进展
2018-02-14 作者 | 张成伟 郭宏骞（南京大学医学院附属鼓楼医院） 编辑 | 豆豆（中国医学论坛报） 中国医学论坛报今日肿瘤
当地时间2月8~10日，2018年美国临床肿瘤学会泌尿肿瘤研讨会（ASCO GU）于美国旧金山召开。在ASCO GU最后一天的会议中，除了少许肾上腺肿瘤内容外，基本算是肾癌专场，而下午半天的内容是有关进展期肾细胞癌，也就是晚期肾癌的治疗，专场主席是大名鼎鼎的转移性肾癌亨氏评分的创立者Daniel Heng教授。
当地时间2月8~10日，2018年美国临床肿瘤学会泌尿肿瘤研讨会（ASCO GU）于美国旧金山召开。本次会议的主题是“将科研证据转化为多学科照护（Translating Evidence to Multidisciplinary Care）”。
在ASCO GU最后一天的会议中，除了少许肾上腺肿瘤内容外，基本算是肾癌专场，而下午半天的内容是有关进展期肾细胞癌，也就是晚期肾癌的治疗，专场主席是大名鼎鼎的转移性肾癌亨氏评分的创立者Daniel Heng教授。
肾癌辅助治疗
来自宾州大学的Haas教授在报告中介绍，目前已有的三项著名临床研究ASSURE、PROTECT和S-TRAC的研究结果不尽相同，只有S-TRAC研究中无疾病生存（DFS）获得了阳性结果；三项临床试验中，不论是使用舒尼替尼、索拉非尼还是帕唑帕尼，都有超过半数的患者出现了3级或以上的不良事件，远远高于安慰剂组。因此，何种患者适合辅助治疗，有没有其他一些因素影响辅助治疗效果是需要考虑的问题。
进一步研究发现，在PROTECT研究中，血药浓度的谷浓度有着关键作用，当谷浓度大于20.5μg/ml时DFS期明显延长，且与其服用剂量或毒性作用并无显著关系。
令人欣喜的是，最新的PROSPER研究中纳武单抗（nivolumab）用于围手术期（新辅助＋辅助）T2及以上肾癌，结果证明相较于单纯手术切除的无复发生存（RFS）率可提高14.4%。目前仍有诸多的在研临床试验，等待其结果证明肾癌辅助治疗的作用。
晚期肾癌系统性治疗的顺序
关于晚期肾癌系统性治疗的顺序这一临床难题，来自波士顿Dana-Farber肿瘤中心的McDermott教授阐述了他的见解。
目前美国国立综合癌症网络（NCCN）指南的一线治疗推荐有舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗＋干扰素等，二线治疗包括卡博替尼、纳武单抗、阿昔替尼、依维莫司等。2015年《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发表的研究证明，卡博替尼在进展期肾细胞癌患者中治疗效果明显优于依维莫司，同年N Engl J Med又有发表研究证明纳武单抗优于依维莫司。而在2016年，Motzer教授发表的一项研究证实纳武单抗＋伊匹单抗（ipilimumab）（PD-1＋CTLA-4阻断剂）在未经治疗的中高危肾癌患者中总生存（OS）期竟然优于公认的一线治疗药物舒尼替尼，因此，晚期肾癌的一线治疗进入了PD-1组合治疗的时代。
在今年ASCO GU会议上，Motzer教授带来了其新的研究成果，另一种PD-L1抗体阿特珠单抗（atezolizumab）与VEGF抗体贝伐珠单抗联用，在PD-L1表达阳性（≥1%）的患者中，联合治疗组的无进展生存（PFS）优于舒尼替尼组。
McDermott教授的观点认为，对于未经治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）的治疗，一线药物和二线药物相融合是目前的趋势。现如今有若干类似的Ⅲ期研究正在进行中，并均以传统一线治疗舒尼替尼作为对照。McDermott教授指出，虽然PD-1相关治疗得到了非常积极的结果，但是还有一些未解答的问题，包括PD-1的治疗是否值得大量的金钱花费，是组合治疗的效果重要还是治疗顺序的选择更重要，到底PD-1阻断剂用于一线治疗的机制是什么。这些都需要以后更严谨的临床试验设计、受试患者的选择及治疗终点的选择来进一步确定。在IMmotion150的试验中，McDermott教授进行了分子标志物的分析，而已知研究证明PD-L1在肿瘤细胞的表达多少与治疗预后显著相关。
McDermott教授最后总结，10年后晚期肾癌治疗的关键与肿瘤微环境息息相关。
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