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ASCO-GU 2018 | 肾癌辅助治疗与晚期肾癌治疗进展

2018-2-14 作者:作者 | 张成伟 郭宏骞(南京大学医学院附属鼓楼医院) 编辑 | 豆豆(中国医学论坛报)   来源:中国医学论坛报今日肿瘤 我要评论0
Tags: 肾癌  晚期  辅助治疗  
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当地时间2月8~10日,2018年美国临床肿瘤学会泌尿肿瘤研讨会(ASCO GU)于美国旧金山召开。本次会议的主题是“将科研证据转化为多学科照护(Translating Evidence to Multidisciplinary Care)”。

ASCO GU最后一天的会议中,除了少许肾上腺肿瘤内容外,基本算是肾癌专场,而下午半天的内容是有关进展期肾细胞癌,也就是晚期肾癌的治疗,专场主席是大名鼎鼎的转移性肾癌亨氏评分的创立者Daniel Heng教授。

肾癌辅助治疗

来自宾州大学的Haas教授在报告中介绍,目前已有的三项著名临床研究ASSURE、PROTECT和S-TRAC的研究结果不尽相同,只有S-TRAC研究中无疾病生存(DFS)获得了阳性结果;三项临床试验中,不论是使用舒尼替尼、索拉非尼还是帕唑帕尼,都有超过半数的患者出现了3级或以上的不良事件,远远高于安慰剂组。因此,何种患者适合辅助治疗,有没有其他一些因素影响辅助治疗效果是需要考虑的问题。

进一步研究发现,在PROTECT研究中,血药浓度的谷浓度有着关键作用,当谷浓度大于20.5μg/ml时DFS期明显延长,且与其服用剂量或毒性作用并无显著关系。



令人欣喜的是,最新的PROSPER研究中纳武单抗(nivolumab)用于围手术期(新辅助+辅助)T2及以上肾癌,结果证明相较于单纯手术切除的无复发生存(RFS)率可提高14.4%。目前仍有诸多的在研临床试验,等待其结果证明肾癌辅助治疗的作用。





晚期肾癌系统性治疗的顺序

关于晚期肾癌系统性治疗的顺序这一临床难题,来自波士顿Dana-Farber肿瘤中心的McDermott教授阐述了他的见解。



目前美国国立综合癌症网络(NCCN)指南的一线治疗推荐有舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗+干扰素等,二线治疗包括卡博替尼、纳武单抗、阿昔替尼、依维莫司等。2015年《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)发表的研究证明,卡博替尼在进展期肾细胞癌患者中治疗效果明显优于依维莫司,同年N Engl J Med又有发表研究证明纳武单抗优于依维莫司。而在2016年,Motzer教授发表的一项研究证实纳武单抗+伊匹单抗(ipilimumab)(PD-1+CTLA-4阻断剂)在未经治疗的中高危肾癌患者中总生存(OS)期竟然优于公认的一线治疗药物舒尼替尼,因此,晚期肾癌的一线治疗进入了PD-1组合治疗的时代。



在今年ASCO GU会议上,Motzer教授带来了其新的研究成果,另一种PD-L1抗体阿特珠单抗(atezolizumab)与VEGF抗体贝伐珠单抗联用,在PD-L1表达阳性(≥1%)的患者中,联合治疗组的无进展生存(PFS)优于舒尼替尼组。



McDermott教授的观点认为,对于未经治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗,一线药物和二线药物相融合是目前的趋势。现如今有若干类似的Ⅲ期研究正在进行中,并均以传统一线治疗舒尼替尼作为对照。McDermott教授指出,虽然PD-1相关治疗得到了非常积极的结果,但是还有一些未解答的问题,包括PD-1的治疗是否值得大量的金钱花费,是组合治疗的效果重要还是治疗顺序的选择更重要,到底PD-1阻断剂用于一线治疗的机制是什么。这些都需要以后更严谨的临床试验设计、受试患者的选择及治疗终点的选择来进一步确定。在IMmotion150的试验中,McDermott教授进行了分子标志物的分析,而已知研究证明PD-L1在肿瘤细胞的表达多少与治疗预后显著相关。



McDermott教授最后总结,10年后晚期肾癌治疗的关键与肿瘤微环境息息相关。




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