加载中........
×

J Med Chem:中国研发出新一代c-kit抑制剂,有望用于胃肠道肿瘤

2016/5/16 作者:佚名   来源:科技日报 我要评论4
Tags: 胃肠道肿瘤抑制剂  
分享到:

中科院合肥物质科学研究院了解到,该院强磁场科学研究中心专家近日研发出针对胃肠间质瘤的新一代高选择性抑制剂CHMFL-KIT-110。

专家介绍,胃肠间质瘤是一种较为常见的恶性胃肠道肿瘤,严重影响人类健康。目前胃肠间质瘤的治疗主要通过手术加药物的疗法。手术能够切除大部分的胃肠间质瘤的实体瘤,但很难完全切除病灶,这直接导致胃肠间质瘤的术后高复发率。因此,术后配合药物的治疗才能取得较好的治疗效果。医学界鼓励采用靶向药物用于术后的巩固治疗。

病理学研究证明激酶C-KIT是胃肠间质瘤治疗的有效靶点,针对此激酶,目前已有两例靶向药物批准用于胃肠间质瘤的治疗,它们分别是格列卫和索坦。由于这两个药物均是激酶多靶点抑制剂,其脱靶现象所引起的毒副作用一直备受关注:格列卫在抑制激酶C-KIT的同时,很强地抑制激酶BCR-abl的活性,这易引起心脏毒性;索坦则同时抑制C-KIT和FLT3,这会较为强烈地引起骨髓毒性。因此,研发高选择性、脱靶作用小的C-KIT激酶抑制剂是胃肠间质瘤治疗药物开发的方向。

中科院强磁场科学研究中心专家开发出新一代针对胃肠间质瘤的高选择性激酶C-KIT抑制剂CHMFL-KIT-110。这种抑制剂在人类468种激酶的选择性测试中,显示出较小的脱靶作用,说明其具有很高的选择性;在小鼠胃肠间质瘤肿瘤模型实验中,其展示了对胃肠间质瘤生长的强烈抑制作用。

据介绍,该研究成果已经申请中国发明专利,并正在与相关药企联合进行国家一类创新药物开发。该项研究获得中组部青年千人计划、中科院百人计划、自然科学青年基金以及中科院合肥大科学中心科学研究预研项目等资金的支持。

原始出处:

Wang Q, Liu F, Wang B, Zou F, Chen C, Liu X, Wang A, Qi S, Wang W, Qi Z, Zhao Z, Hu Z, Wang W, Wang L, Zhang S, Wang Y, Liu J, Liu Q. Discovery of N-(3-((1-Isonicotinoylpiperidin-4-yl)oxy)-4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide (CHMFL-KIT-110) as a Selective, Potent, and Orally Available Type II c-KIT Kinase Inhibitor for Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs). J Med Chem. 2016 Apr 28;59(8):3964-79.



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

分享到:

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

1356189****(暂无匿称)

拜读,好文

(来自:梅斯医学APP)

2016/9/30 15:23:07 回复

jetleo

[精华]病理学研究证明激酶C-KIT是胃肠间质瘤治疗的有效靶点,针对此激酶,目前已有两例靶向药物批准用于胃肠间质瘤的治疗,它们分别是格列卫和索坦。由于这两个药物均是激酶多靶点抑制剂,其脱靶现象所引起的毒副作用一直备受关注:格列卫在抑制激酶C-KIT的同时,很强地抑制激酶BCR-abl的活性,这易引起心脏毒性;索坦则同时抑制C-KIT和FLT3,这会较为强烈地引起骨髓毒性。

(来自:梅斯医学APP)

2016/5/17 17:01:00 回复

jetleo

期待临床试验结果

(来自:梅斯医学APP)

2016/5/17 17:01:00 回复

jetleo

中科院强磁场科学研究中心

(来自:梅斯医学APP)

2016/5/17 17:00:00 回复

web对话