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Circulation:1型糖尿病与心血管病的关系

2019/2/11 作者:国际循环编辑部   来源:国际循环 我要评论0

年龄在40岁以下的年轻1型糖尿病患者中,男性和女性发生冠心病(CHD)的相对风险分别是普通男性和女性的5倍和10倍,且发病年龄越小,血管风险越高。20岁的1型糖尿病患者的预期寿命减少约12年,其中大约1/3的超额风险被归因于血管疾病(CVD)。近期,英国NHS针对英国超过1000万人口的研究显示,尽管1型糖尿病患者的CHD和CVD风险的下降速度比普通人群更快,但其CVD风险仍然显著高于其他疾病人群(包括2型糖尿病患者)。苏格兰的人口基础研究也显示,与2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者一生中的心力衰竭风险更高。HbA1c值所代表的血糖水平常被视作是1型糖尿病主要心血管疾病的最强危险因素,而其他传统的心血管疾病危险因素(血压、低密度脂蛋白胆固醇)在确诊15~20年后才可出现明显的独立作用。此外,氧化应激作用也被认为是关键机制之一。

虽然,关于高血糖和心血管疾病的联系和机制已得到关注,但长期以来,关于1型糖尿病患者具有独特心血管风险的机制并未得到清晰完整的阐述。由于发病年龄的复杂性,直接比较结果会出现偏差。近期,Sousa等发表于Circulation杂志的一项研究可能有助于解释高血糖和1型糖尿病患者心血管疾病的密切联系。

研究人员根据1型糖尿病血管损伤机制,推测其通过功能失调的免疫反应扩大损伤并最终造成心血管事件。通常认为,1型糖尿病由个体对自身抗原的不正常耐受所导致,胰岛细胞免疫介导性破坏β细胞,导致胰岛素和高血糖释放降低甚至停止,细胞葡萄糖氧化增加导致线粒体产生过多的超氧化物和其他种类的活性氧化物(氧化应激反应),促进葡萄糖通过己糖胺和多元醇途径代谢,产生晚期糖基化终产物(AGEs)和激活蛋白激酶C(PKC)。上述途径还可通过其他介质(如内皮素等)造成患者出现微循环损伤、组织缺氧和低度炎症,最终导致微血管(视网膜病变、肾病和神经病)和大血管并发症(冠心病、卒中和心力衰竭)。研究人员认为,高血糖诱导的1型糖尿病(免疫耐受不良)患者出现亚临床心肌损伤,导致先前分离的心脏抗原暴露于免疫系统,造成自反应性T细胞反应,并产生心脏肌球蛋白特异性自身抗体。这进一步导致患者出现类似 Chagas病的亚临床心肌炎和更普遍的低级血管炎症状态,最终促进动脉粥样硬化性血管疾病的发展。



原始出处:
John R. Petrie, Naveed Sattar. Excess Cardiovascular Risk in Type 1 Diabetes Mellitus: Role for a Dysfunctional Immune Response? Circulation. Feb 2019;139:744–747.



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所属期刊:CIRCULATION 影响因子:18.88 期刊论坛:进入期刊论坛

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