DPP-4抑制剂治疗降低T2DM患者外周动脉疾病和下肢截肢风险
2017-01-11 赛诺菲医学部 菲糖新动
2016年11月American Journal of Medicine杂志发表了一项在台湾地区开展的以人群为基础的观察性队列研究，旨在确定二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）与2型糖尿病（T2DM）患者外周动脉疾病及下肢截肢风险的相关性。糖尿病患者并发外周动脉疾病风险极高，而外周动脉疾病又是下肢截肢的主要危险因素，并伴随心脑血管疾病风险增加。研究发现，DPP-4抑制剂除具有降糖作用外，还可能为糖
2016年11月American Journal of Medicine杂志发表了一项在台湾地区开展的以人群为基础的观察性队列研究，旨在确定二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）与2型糖尿病（T2DM）患者外周动脉疾病及下肢截肢风险的相关性。
糖尿病患者并发外周动脉疾病风险极高，而外周动脉疾病又是下肢截肢的主要危险因素，并伴随心脑血管疾病风险增加。研究发现，DPP-4抑制剂除具有降糖作用外，还可能为糖尿病患者带来心血管获益。然而目前对于DPP-4抑制剂治疗能否改善T2DM外周动脉疾病发生率知之甚少。
本研究对台湾国家健康保险研究数据库（NHIRD）中的资料进行分析，纳入2009~2011年的82,169例≥20岁、接受DPP-4抑制剂治疗的T2DM患者，并采用倾向得分匹配法对选择相同数量的未接受DPP-4抑制剂治疗者作为对照，平均随访3年。
DPP-4抑制剂治疗可降低外周动脉疾病风险
随访过程中，3,369例接受DPP-4i治疗者和3,880例未接受DPP-4i治疗者发生外周动脉疾病。与未接受DPP-4抑制剂治疗者相比，DPP-4抑制剂治疗人群发生外周动脉疾病风险更低（风险比[HR]：0.84，95%CI：0.80-0.88，P<0.001）。
此外，亚组分析显示，仅在使用二甲双胍治疗的患者中，DPP-4i对外周动脉疾病的影响才具有统计学意义；无论是否使用胰岛素治疗，DPP-4i均可显著降低外周动脉疾病风险，且在使用胰岛素治疗的患者中，DPP-4i对外周动脉疾病风险的影响程度更明显。
使用/未使用DPP-4抑制剂的
糖尿病患者外周动脉疾病风险的亚组分析
DPP-4抑制剂治疗可降低下肢截肢风险
随访期间，169例接受DPP-4抑制剂治疗者和252例未接受DPP-4抑制剂治疗者因下肢病变进行了截肢手术。与未接受DPP-4抑制剂治疗者相比，DPP-4抑制剂治疗者的下肢截肢风险显著降低 （HR：0.65，95%CI：0.54-0.79，P<0.001）。
本研究是首个证明DPP-4抑制剂治疗使T2DM患者合并外周动脉疾病和下肢截肢风险更低的大范围、以人群为基础的队列研究。今后有待进一步的前瞻性研究和实验性研究来验证这一发现，并阐明该获益的机制。
作者见解
新证据表明DPP-4在血管、心肌和骨髓细胞中广泛表达，且充当信号蛋白，提示DPP-4在心血管调节中起关键作用。另外，在实验研究中发现DPP-4抑制剂可通过非降糖作用来预防动脉粥样硬化发展、改善内皮功能，并调节炎症反应。但是关于长期DPP-4抑制剂治疗对T2DM患者心血管结局获益的临床证据仍较为有限。目前评估DPP-4抑制剂心血管结局的两个里程碑研究——SAVOR-TIMI 53和EXAMINE显示，对于已有血管疾病和危险因素的高风险糖尿病患者，沙格列汀和阿格列汀治疗既不增加、也不降低其主要不良心血管事件风险。因此今后有待进一步的研究确定：在高心血管疾病风险的T2DM患者中，DPP-4抑制剂治疗的利与弊究竟如何？
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