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Lancet oncol:Polatuzumab vedotin联合免疫化疗用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和疗效

2019-5-20 作者:QQ   来源:MedSci原创 我要评论0

Polatuzumab vedotin是一种靶向B细胞受体中的CD79b的抗体-药物结合物,已被证实在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中作为单药或与利妥昔单抗联合均具有治疗活性。现研究人员对Polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗或奥比妥单抗和环磷酰胺、阿霉素和泼尼松(CHP)用于未治疗过的弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和初步活性进行评估。

研究人员在USA和法国的11个医疗中心开展一开放性的非随机研究,包括1b期剂量递增实验和2期扩增实验,招募年满18岁的B细胞非霍奇金淋巴瘤。1b期剂量递增实验为“3+3”设计,意在确定推荐的2期剂量。2期扩展实验评估推荐剂量的Polatuzumab vedotin用于新确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。予以患者Polatuzumab vedotin+R-CHP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松)或Polatuzumab vedotin+G(奥比妥单抗)-CHP。1b期Polatuzumab vedotin剂量为1.0-2.4mg/kg,前两个疗程的第2天和随后每疗程的第1天给药,21天一疗程,持续治疗6或8个疗程。主要评估指标是安全性和耐受性,并明确Polatuzumab vedotin的最大耐受剂量。

2013年12月4日-2016年7月26日,共招募了85位患者,其中82位被纳入安全性和疗效评估人群,1b期25人,2期57人。在R-CHP队列,2期推荐剂量为1.8mg/kg(未尝试过更高剂量)。66位新确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受2期推荐剂量的Polatuzumab vedotin治疗(45位在R-CHP队列,21位在G-CHP队列)。对于这66位患者,最常见的3级及以上副反应为中性粒细胞减少(20例[30%])、发热性中性粒细胞减少(12[18%])和血小板减少(6[9%])。在70位接受2期推荐剂量的Polatuzumab vedotin治疗的患者中,19位(27%)发生1级周围神经病变,8例(11%)2级,2例(3%)3级。随访期间,4位患者死亡:2例与治疗相关(1例房颤并发症、1例感染性休克),2例为病程进展。截止2017年12月29日,采用2期推荐剂量Polatuzumab vedotin治疗的既往未治疗过的患者中位随访时间达到21.5个月(IQR 16.7-24.3)。59位(89%)患者获得总体缓解(51位[77%]为完全缓解,8例[12%]为部分缓解)。

Polatuzumab vedotin与R-CHP或G-CHP联合应用与弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性如预期,在可控范围内,而且初步治疗活性较好,有望进行3期试验进一步评估。

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