Lancet Neurol：TDP-43蛋白病——老年认知衰退的新途径
2018-08-07 zhangfan MedSci原创
研究认为APOE ε4增加TDP-43蛋白病负担，并最终导致海马硬化风险增加，TDP-43蛋白病通过与阿尔茨海默病理无关的机制参与了老年认知衰退过程
43 kDa反式响应DNA结合蛋白（TDP－43）是一种老年蛋白质病变，常与阿尔茨海默病理病变和海马硬化并存，但目前尚不清楚APOE ε4、TDP-43 蛋白病变与海马硬化之间的相关性。近日研究人员通过对2个衰老与痴呆研究队列 (ROS以及MAP队列) 资料的考察探究三者之间的相关性。
研究首先通过认知测试考察参与者年度全脑认知变化，患者死亡后通过神经科资料对患者病情进行最终诊断，对淀粉样蛋白-β、成对tau螺旋纤维、路易体、TDP-43和海马硬化在中脑、内侧颞叶和新皮层区域进行了显微评估，记录6个脑区平均TDP-43负荷。通过性别和年龄调整后回归模型考察APOEε4、TDP-43蛋白病与海马硬化症的关系，并采用准贝叶斯蒙特卡罗方法进一步探讨APOE 4、TDP-43蛋白病与海马硬化的关系。
总计考察了1044名患者病理数据，包含APOE基因型和完整的淀粉样蛋白-β、tau螺旋丝和TDP-43蛋白病变分期数据。研究发现APOE ε4计数与TDP-43病变分期（OR=2.0）以及TDP-43负担（OR=0.4）进展相关，而 Aβ，tau螺旋丝以及路易体与TDP-43病变不相关。APOE ε4导致海马硬化风险增加（OR=2.1），这种影响很大程度上是由TDP-43负担而非APOE ε4 直接影响造成的。调整Aβ，tau螺旋丝病变后，APOE ε4与患者死亡前认知能力下降显著相关，但调整TDP-43负担后，该相关性消失。
研究认为APOE ε4增加TDP-43蛋白病负担，并最终导致海马硬化风险增加，TDP-43蛋白病通过与阿尔茨海默病理无关的机制参与了老年认知衰退过程。
原始出处：
Hyun-Sik Yang et al. Evaluation of TDP-43 proteinopathy and hippocampal sclerosis in relation to APOE ε4 haplotype status： a community-based cohort study. Lancet Neurol. August 06， 2018.
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