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Lancet Neurol:TDP-43蛋白病——老年认知衰退的新途径

2018/8/7 作者:zhangfan   来源:MedSci原创 我要评论4
Tags: TDP-43蛋白病  海马硬化  认知衰退  
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43 kDa反式响应DNA结合蛋白(TDP-43)是一种老年蛋白质病变,常与阿尔茨海默病理病变和海马硬化并存,但目前尚不清楚APOE ε4、TDP-43 蛋白病变与海马硬化之间的相关性。近日研究人员通过对2个衰老与痴呆研究队列 (ROS以及MAP队列) 资料的考察探究三者之间的相关性。

研究首先通过认知测试考察参与者年度全脑认知变化,患者死亡后通过神经科资料对患者病情进行最终诊断,对淀粉样蛋白-β、成对tau螺旋纤维、路易体、TDP-43和海马硬化在中脑、内侧颞叶和新皮层区域进行了显微评估,记录6个脑区平均TDP-43负荷。通过性别和年龄调整后回归模型考察APOEε4、TDP-43蛋白病与海马硬化症的关系,并采用准贝叶斯蒙特卡罗方法进一步探讨APOE 4、TDP-43蛋白病与海马硬化的关系。

总计考察了1044名患者病理数据,包含APOE基因型和完整的淀粉样蛋白-β、tau螺旋丝和TDP-43蛋白病变分期数据。研究发现APOE ε4计数与TDP-43病变分期(OR=2.0)以及TDP-43负担(OR=0.4)进展相关,而 Aβ,tau螺旋丝以及路易体与TDP-43病变不相关。APOE ε4导致海马硬化风险增加(OR=2.1),这种影响很大程度上是由TDP-43负担而非APOE ε4 直接影响造成的。调整Aβ,tau螺旋丝病变后,APOE ε4与患者死亡前认知能力下降显著相关,但调整TDP-43负担后,该相关性消失。

研究认为APOE ε4增加TDP-43蛋白病负担,并最终导致海马硬化风险增加,TDP-43蛋白病通过与阿尔茨海默病理无关的机制参与了老年认知衰退过程。

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158e42v****(暂无昵称)

学习啦,谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2018/8/7 9:52:56 回复

坚强007

研究认为APOEε4增加TDP-43蛋白病负担

(来自:梅斯医学APP)

2018/8/7 9:19:37 回复

kafei

学习了谢谢

(来自:梅斯医学APP)

2018/8/7 8:41:19 回复

龙胆草

学习谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2018/8/7 8:11:04 回复

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