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Toxicol Sci:砷通过影响miRNA功能抑制细胞分化

2017-11-18 作者:Emma   来源:MedSci原创 我要评论3
Tags:   microRNA  细胞分化  
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研究提示,慢性砷暴露导致发育不良,包括智力功能下降,出生体重下降和运动能力改变,砷抑制细胞分化。MicroRNA (miRNA) 是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA 分子,它们在动植物中参与转录后基因表达调控,调节多种细胞过程(包括胚胎发育和细胞分化)。因此,研究人员调查了砷是否会影响miRNA功能。

采用多能P19小鼠胚胎癌细胞,在分化过程中暴露于0或0.5μM亚砷酸钠9天,使用微阵列分析miRNA表达变化,miRNA靶标预测程序预测相关靶标基因,并进行细胞转染。

结果显示,在细胞暴露于亚砷酸钠后,细胞分化相关的miR-9和miR-199表达下降,而miR-92a,miR-291a和miR-709的表达分别增加了3倍、3.7倍和1.6倍。MiR-466-669簇的成员及其宿主基因Scm-like与四个Mbt结构域2(Sfmbt2)以时间依赖性方式发生由1.5至4倍的变化,多miRNA靶标预测程序显示几种神经原性转录因子似乎是该簇的靶标基因。当抑制miR-466-669簇时,NeuroD1表达增加,挽救砷对细胞分化的抑制作用。该研究表明,砷能够诱导miR-466-669簇抑制细胞分化, NeuroD1受到抑制可能是其中的一个作用机制。

原始出处:
Toxicol Sci, et al. Arsenic induces members of the mmu-miR-466-669 cluster which reduces NeuroD1 expression. Toxicol Sci. 2017 Nov 7. doi: 10.1093/toxsci/kfx241.

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Drlee

厉害

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2017-11-18 23:06:20 回复

thlabcde

好资料学习了!

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2017-11-18 20:08:06 回复

183********(暂无匿称)

学习了.涨知识

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2017-11-18 19:31:43 回复

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