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【盘点】NEJM 19年8月第三期原始研究汇总

2019-8-29 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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【1】652个城市的大气颗粒物污染与每日死亡率的关系

DOI: 10.1056/NEJMoa1817364

雾霾事件近年来引发了社会各界的广泛关注,越来越多的研究报道了颗粒物空气污染的健康危害。然而,由于地区差异、方法学的不统一性以及潜在的报道偏倚等,导致研究间结果可比性较差。针对此,文章组织了多国多城市研究平台(MCC),来自24个国家和地区的顶尖空气污染研究专家倾力合作,进行了一项全球范围内652个城市的颗粒物空气污染与居民死亡关系的时间序列研究和Meta分析。结果显示,可吸入颗粒物(PM10)、细颗粒物(PM2.5)短期暴露可显著增加居民的死亡风险;短期内细颗粒物浓度和粗颗粒物浓度的增加,与总死亡率、心血管死亡和呼吸道疾病死亡之间存在统计学的显著相关性。研究还表明,在低于主要国际组织和国家的空气质量标准限值之下,暴露反应曲线呈近乎线性增加,且不存在明显的阈值,提示应进一步收紧空气污染治理的相关标准和政策。

【2】serelaxin对急性心力衰竭患者的效应

DOI: 10.1056/NEJMoa1801291

serelaxin是重组人松弛素-2,松弛素-2是有助于妊娠期心血管和肾脏适应的血管扩张激素。既往研究提示,serelaxin可能缓解急性心力衰竭患者的症状并改善其结局。一项多中心、双盲、安慰剂对照、事件驱动的试验中,我们纳入了因急性心力衰竭住院,并且有呼吸困难、胸片血管充血、血浆利尿钠肽浓度升高、轻至中度肾功能不全和收缩压至少125 mm Hg的患者;我们在患者就诊后16小时内将其随机分组,分别在标准治疗的基础上接受48小时serelaxin(每日30 μg/kg)或安慰剂静脉输注。共有6545例患者被纳入意向治疗分析。第180日时,serelaxin组3274例患者中的285例(8.7%)和安慰剂组3271例患者中的290例(8.9%)发生了心血管原因死亡。第5日时,serelaxin组227例患者(6.9%)和安慰剂组252例患者(7.7%)发生了心力衰竭恶化。在180日时的全因死亡率、180日时的心血管原因死亡率或者心力衰竭或肾衰竭再次住院率、或者首次住院时长方面,两组无显著差异。两组的不良事件发生率相似。表明在这项纳入急性心力衰竭住院患者的试验中,与安慰剂相比,输注serelaxin并未降低180日时的心血管原因死亡率或5日时的心力衰竭恶化发生率。

【3】口服Selinexor联合地塞米松可治疗难治性多发性骨髓瘤

DOI: 10.1056/NEJMoa1903455

selinexor是核输出化合物(nuclear export compound)的选择性抑制剂, 可阻断核输出蛋白1(XPO1)并促进肿瘤抑制蛋白在细胞核内累积和激活、抑制核因子κB、并且减少癌蛋白信使RNA的翻译。对于现有治疗方案难治的骨髓瘤,selinexor是潜在新型疗法。共有122名患者被纳入改良意向治疗人群,123名患者被纳入安全人群。中位年龄为65岁,既往治疗方案的中位数量为7个,53%的患者存在高危细胞遗传学异常。研究小组每周两次给骨髓瘤患者口服selinexor 80 mg和地塞米松20 mg,这些患者之前曾接受硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺、达拉木单抗和烷基化剂治疗,且至少对一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和达拉木单抗耐药。26%的患者至少获得部分缓解,包括两例完全缓解;39%的患者至少获得最小缓解。缓解的中位持续时间为4.4个月,中位无进展生存期为3.7个月,中位总生存期为8.6个月。 常见不良反应为疲劳、恶心和食欲下降,通常为1级或2级。73%的患者发生血小板减少。血小板减少导致6例患者发生3级以上出血事件。综上,selinexor联合地塞米松对目前治疗方法无效的难治性骨髓瘤有一定疗效。

【4】缺血性心肌病患者的心肌存活性和远期结局

DOI: 10.1056/NEJMoa1807365

对于可从外科血管重建中获益的缺血性心肌病患者,心肌存活性评估在识别此类患者时发挥的作用目前仍有争议。此外,虽然改善左心室功能是血运重建的目标之一,但其与后续结局之间的关系尚不明确。我们在适合接受冠状动脉旁路移植术(CABG)且左心室射血分数≤35%的601例冠心病患者中,利用单光子发射计算机断层扫描、多巴酚丁胺负荷超声心动图或上述两种方法对心肌存活性进行了前瞻性评估。患者被随机分组,分别接受CABG联合药物治疗或接受单独药物治疗。结果显示,与单独药物治疗相比,CABG联合药物治疗与较低的全因死亡率相关。然而,在有或无心肌存活与CABG联合药物治疗优于单独药物治疗的有益作用之间,并未观察到显著交互作用。不论治疗分组如何,本试验仅在有心肌存活的患者中观察到左心室射血分数增加。左心室射血分数的变化与后续死亡情况不相关。本研究的结果不支持以下观点,缺血性心肌病患者的心肌存活与CABG的远期益处相关。不论接受哪种治疗,有存活心肌均与左心室收缩功能改善相关,但上述改善与远期生存不相关。



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