ASCO2013：新免疫治疗药物对多种肿瘤具有活性
2013-07-18 ecoliDH5 dxy
根据一项临床1期试验结果，一类利用“免疫检查点阻断”原理的试验药物可提高免疫系统抗肿瘤能力，该药对多种肿瘤具有疗效。这种人单克隆抗体名为MPDL3280A，是基因泰克公司推出了一类新型抗癌药物。在早期临床试验中，该药总缓解率为21%(在140例患者中有29例有效)。据康涅狄格州纽黑文市耶鲁癌症中心的Roy Herbst博士透露，非小细胞肺癌、肾癌及黑色素瘤患者缓解率最好。结肠癌、胃癌、头颈癌及膀胱
根据一项临床1期试验结果，一类利用“免疫检查点阻断”原理的试验药物可提高免疫系统抗肿瘤能力，该药对多种肿瘤具有疗效。这种人单克隆抗体名为MPDL3280A，是基因泰克公司推出了一类新型抗癌药物。在早期临床试验中，该药总缓解率为21%(在140例患者中有29例有效)。据康涅狄格州纽黑文市耶鲁癌症中心的Roy Herbst博士透露，非小细胞肺癌、肾癌及黑色素瘤患者缓解率最好。结肠癌、胃癌、头颈癌及膀胱癌患者缓解率较低。所有患者均患转移性或难治性实体肿瘤。
在美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年年会开幕前的新闻发布会上，Herbst博士作出了上述报告。这是MPDL3280A药物的相关数据首次得到披露。他表示，该治疗方法的缓解性较为持久，在29例取得缓解患者中，有26例患者继续维持缓解(患者对研究药物的缓解时间, 3 – 15个月)。根据一项针对多种肿瘤患者进行的临床1期试验结果，MPDL3280A总缓解率与另一种免疫检查点阻断药物nivolumab (百时美施贵宝)相当。据《Medscape医学新闻》报道，该结果曾于去年的ASCO年会上得到发布。从那时起就有nivolumab治疗黑色素瘤可获得较高总缓解率(41%)的相关报道。
与肿瘤无PD-L1表达的患者相比，MPDL3280A用于可表达PD-L1的肿瘤患者的缓解率较高(13%vs 36%)。Herbst博士解释认为，由于MPDL3280A可阻断PD-L1，而由肿瘤细胞表达的PD-L1可令肿瘤避免免疫系统的攻击，因此可对上述结论进行解释。新闻发布会主持人、美国纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的Clifford Hudis博士认为，这些研究数据均证明，MPDL3280A可“对免疫系统进行富有成果的控制。”他指出，传统做法中，临床1期研究主要考察药物安全性并确定剂量。而他认为，该试验“早已获得相关的药效证据”，相关实证已获得1年之久。Hudis博士在新闻公报中指出，“MPDL3280A对多种肿瘤具有活性，该事实表明，PD-L1是一种重要的免疫机制，而该机制广泛存在或具有通用性。”该研究已扩展用于血液肿瘤和大部分实体肿瘤，目前已经招募了275例患者。Herbst博士称，MPDL3280A联合用药研究，包括与靶向药物的联合治疗也已经启动。
耐受性良好
在临床试验中，每三周进行一次MPDL3280A静脉给药。患者接受MPDL3280A给药的中位维持时间为127天(范围, 1 – 330天)。通过RECIST对患者的总缓解率进行了评价，总缓解率包括证实及未证实的完全和部分缓解率。缓解情况通过计算机断层扫描予以判断，每6周进行一次，共进行6个月，此后每12周进行一次。在研究考察的6个剂量组中，未发现剂量限定性毒性事件。Herbst博士称，“这是一个不错的消息。”未获得最大耐受剂量数据，也未发生治疗相关的死亡事件。可进行安全性评价的患者数量也高于可进行药效评价的患者数量(171例vs 140例)。
Herbst博士称，多数不良事件为1/2级暂时性事件。共43%的患者出现3/4级不良事件。然而研究者判定认为，仅有13%的不良事件与药物有关；其余不良事件原因为病情本身及其他因素。Herbst博士称，研究中未发生3至5级肺炎，肺炎是免疫检查点阻断中的“焦点问题”。
与免疫相关的3/4级不良事件则是另外一个关注点；然而，经研究者判定，其发生率仅为2% (n = 4)。其中包括天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)升高、结肠炎及高血糖。仅有1例患者因免疫相关的不良事件导致治疗中止(ALT及AST水平升高)。Herbst博士报告称，“与免疫相关的不良事件较为罕见。
该研究获得了基因泰克公司的资助。基因泰克公司对Herbst博士的报告提供资助。部分共同作者为基因泰克公司职员。
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