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Blood:CLL细胞会损害CD8+ T细胞的线粒体适应性、降低CAR T细胞疗法疗效!

2019-5-16 作者:Qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: CLL  CD8+  T细胞  线粒体  CAR    GLUT1储备  

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中,获得性T细胞功能缺陷的机制尚未明确,极大阻碍了T细胞免疫疗法的发展。Jaco A. C. van Bruggen等人既往发现,在受到刺激后,CLL中的CD8+ T细胞表现出激活受损和葡萄糖摄取减少。CLL患者的CD8+ T细胞长期暴露于白血病B细胞的环境下,可能会影响代谢稳态,从而导致受刺激时发生异常的代谢重编程。

现Jaco等人再次在CLL中,静止的CD8+ T细胞的细胞内GLUT1的储备减少,而且线粒体代谢谱发生改变,如线粒体呼吸、膜电位和活性氧水平均增加。与此同时,PGC-1α水平降低,CLL患者来源的CD8+ T细胞受刺激后的线粒体生物发生受损。

为了寻找这些发现的治疗相关性,研究人员分析了CLL患者输注CD19定向嵌合抗原受体(CAR)前CD8+ T细胞的线粒体发生;发现与无缓解的患者相比,在随后完全缓解的病例中,输注的CD8+ CAR T 细胞增加了线粒体质量,这点与CAR T细胞扩张和持久性呈正相关。

综上所述,Jaco A. C. van Bruggen等人的研究提示在CD8+ T 细胞中,GLUT1储备和线粒体适应性均受损。因此,增强CAR T细胞的线粒体发生或可提高CAR T细胞疗法等新兴细胞免疫疗法的疗效。

原始出处:

Jaco A. C. van Bruggen, et al.Chronic lymphocytic leukemia cells impair mitochondrial fitness in CD8+ T cells and impede CAR T cell efficacy. Blood 2019 :blood.2018885863; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018885863

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