EAU18∣叶定伟教授团队:中国年轻肾癌患者遗传易感基因胚系突变谱
2018-03-19 吴俊龙 ioncology
肾细胞癌是泌尿系统三大恶性肿瘤之一,发病率逐年上升且患者有逐渐年轻化的趋势。因此,肾脏肿瘤正日益成为威胁国人生命健康、增加国民经济负担的重大健康问题。
肾细胞癌是泌尿系统三大恶性肿瘤之一,发病率逐年上升且患者有逐渐年轻化的趋势。因此,肾脏肿瘤正日益成为威胁国人生命健康、增加国民经济负担的重大健康问题。
既往研究提示遗传性肾细胞癌约占肾癌中的3-5%。目前,已有十余种肾脏肿瘤遗传易感基因被发现,如VHL(VHL综合征)、MET(遗传性乳头状肾细胞癌)、FH(遗传性平滑肌瘤病及肾癌综合征)、FLCN(BHD综合征)等。遗传性肾癌往往具有早发、双侧、多发肿瘤等特点,许多学会推荐对年轻肾癌患者进行遗传易感基因的胚系突变检测。然而,截止目前尚无大规模的年轻肾癌患者胚系突变频率数据报道。
复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队采用多基因Panel目标区域捕获二代测序的方法,检测了190例被诊断为透明细胞肾细胞癌、乳头状肾细胞癌、肾嫌色细胞癌或肾血管平滑肌脂肪瘤的中国年轻患者(<45岁)的胚系突变,并评估胚系致病性突变携带者的临床特征。
结果发现:在190例中国年轻肾癌患者中,有18例是胚系致病性突变携带者。致病性突变落在10个基因里,共发现19个致病性突变。其中13个是遗传性肾癌综合征相关的基因突变,6个是其他肿瘤易感基因的突变(见图1)。致病突变携带状态与二级亲属肿瘤病史(P <0.001)显着相关,但与一级亲属肿瘤病史、个人既往肿瘤病史、发病年龄、性别无关。
图1. 该研究中检出的19个肾癌遗传易感基因胚系突变
接下来,叶教授团队对检出的高危FH突变和BAP1突变患者进行深入分析,发现这些患者的肿瘤组织中FH和BAP1蛋白表达缺失。由此可见,在遗传易感基因胚系突变携带者中,肿瘤的发生存在“二次打击”现象。
这一研究结果说明在年轻肾癌患者中,遗传性肾癌患者的占比约10%。因此,在年轻肾癌患者中进行遗传筛查是十分必要的,有助于了解肿瘤的发生并精准地进行治疗。而多基因Panel结合二代测序是进行遗传性肿瘤筛查的经济、高效的手段。
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好好文章学习了
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