Am J Pathol：西方饮食可导致肝脏慢性炎症的发生

近期发表于The American Journal of Pathology的一项新研究表明，喂食富含脂肪和糖的西方饮食会导致老鼠肝脏炎症的发生，尤其是雄性小鼠。此外，在西方饮食喂养的小鼠中肝脏炎症是最明显的，同时体内也缺乏胆汁酸受体——法尼醇X受体（FXR）。

该研究将饮食与肠道菌群的改变以及胆汁酸连接到了一起，打开了益生菌和胆汁酸受体激动剂可用于肝脏炎症的防治及治疗的大门，甚至可用于晚期肝脏疾病（如癌症）的治疗。

研究中，野生型和FXR基因敲除小鼠喂食西方饮食或匹配控制饮食10个月。结果发现，西方饮食和FXR敲除存在相似之处。例如，野生型和FXR基因敲除小鼠均出现脂肪变性，以雄性为甚。然而，有趣的是，只有FXR基因敲除的雄性小鼠肝脏有大量的淋巴细胞和中性粒细胞浸润，西方的饮食喂养FXR基因敲除的雄性小鼠出现脂肪腺瘤。

FXR基因缺陷小鼠中，饮食类型和广谱抗生素可影响肝脏炎症的不同。对照组饮食喂养小鼠，氨苄西林、新霉素、甲硝唑、和万古霉素可完全阻断肝脏中性粒细胞和淋巴细胞浸润。然而，这种抗生素鸡尾酒疗法（Abx）无法消除西方饮食喂养的FXR KO的小鼠肝脏炎症。额外的分析表明，经Abx治疗后，与对照饮食喂养的FXR基因敲除小鼠相比，西方饮食喂养组中许多炎症基因的表达水平更高。

在分析肠道菌群组成的过程中，研究人员发现，西方饮食喂养的FXR KO小鼠经广谱抗生素治疗后，变形杆菌和拟杆菌门仍然存在。相比之下，西方饮食喂养的FXR KO雄性小鼠中，使用革兰阴性菌的抗生素，如多粘菌素B，可增加硬壁菌门并减少变形菌门以及肝脏炎症。研究人员认为，西方饮食对肝脏的不良影响一定程度上可由炎性细菌蛋白菌持续存在以及抗炎硬壁菌门的减少解释。

初级和次级胆汁酸分别由肝细胞和肠道细菌合成。胆汁酸是脂质和糖稳态以及炎症反应的信号分子。该研究数据显示，抗生素降低肝脏炎症伴随着游离和共轭次级胆汁酸的减少。

原始出处：

Chronic liver inflammation linked to Western diet. MNT, 13 July 2017.

Prasant K. Jena, Lili Sheng, et al., Western Diet-Induced Dysbiosis in Farnesoid X Receptor Knockout Mice Causes Persistent Hepatic Inflammation after Antibiotic Treatment, The American Journal of Pathology, published online 12 July 2017.