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Int J Mol Sci:Alpha-5整合素介导辛伐他汀诱导骨髓间充质干细胞的成骨

2019-2-1 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
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辛伐他汀(SVS)促进间充质干细胞(MSC)的成骨分化,并且已经研究了基于MSC的骨再生。然而,SVS诱导的骨生成的机制尚不清楚。我们假设α5整合素介导SVS诱导的成骨分化。

使用来自BALB/C小鼠的骨髓MSC(BMSC),称为D1细胞。使用茜素红S(钙沉积)和碱性磷酸酶(ALP)染色评估SVS诱导的D1细胞的成骨。使用实时定量PCR检测α5整合素和成骨标记基因(骨形态发生蛋白-2(BMP-2),runt相关转录因子2(Runx2),I型胶原,ALP和骨钙素(OC))的mRNA表达水平。使用流式细胞术分析检测表面表达的α5整联蛋白。使用蛋白质印迹检测α5整联蛋白和磷酸化的粘着斑激酶(p-FAK)的蛋白质表达水平,其是α5整联蛋白的下游。使用siRNA消除D1细胞中α5整联蛋白的表达。

结果表明,SVS剂量依赖性地增强了成骨标志物基因的基因表达水平以及随后的D1细胞中的ALP活性和钙沉积。在SVS处理后,上调的p-FAK伴随着α5整联蛋白的蛋白质表达水平的增加。SVS处理后表面表达的α5整联蛋白也被上调。α5整联蛋白表达的消耗显著抑制了D1细胞中SVS诱导的成骨基因表达水平,ALP活性和钙沉积。

综上所述,这些结果确定了α5整联蛋白在SVS诱导的BMSCs成骨分化中的关键作用,这可能提示调节α5整联蛋白/FAK信号传导以促进基于MSC的骨再生的治疗策略。

原始出处:

Shao PL, Wu SC, et al., Alpha-5 Integrin Mediates Simvastatin-Induced Osteogenesis of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells. Int J Mol Sci. 2019 Jan 24;20(3). pii: E506. doi: 10.3390/ijms20030506.



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