Prostate Cancer P D:雄激素受体在ETS融合阴性前列腺癌中不同的转录特性研究

2018-11-06 AlexYang MedSci原创

前列腺癌(PCa)肿瘤包含有ETS家族基因和雄激素响应TMPRSS2基因的易位情况(ETS+肿瘤),这也为大约70%的患者中检测PCa提供了强有力的生物标记。ETS+PCa能够表达出高水平的性激素受体(AR),而缺乏ETS融合(ETS-)的PCa肿瘤同样也表达AR,并且还表现出雄激素调控的生长。最近,有研究人员评估了ETS+和ETS-PCa肿瘤中,AR调控的转录组差异。研究发现,基于AR依赖的基因

前列腺癌(PCa)肿瘤包含有ETS家族基因和雄激素响应TMPRSS2基因的易位情况(ETS+肿瘤),这也为大约70%的患者中检测PCa提供了强有力的生物标记。ETS+PCa能够表达出高水平的性激素受体(AR),而缺乏ETS融合(ETS-)的PCa肿瘤同样也表达AR,并且还表现出雄激素调控的生长。最近,有研究人员评估了ETS+和ETS-PCa肿瘤中,AR调控的转录组差异。

研究发现,基于AR依赖的基因的表达和无监督主成分分析(PCA)模型,AR调控的基因表达根据所有PCa数据库中的ETS状态,单独能够分离PCa样本到不同的组。在TCGAA(6.9%)和GRID(6.6%)数据库中,ETS状态能够区分几种不同表达的基因,并且有413个基因在2个数据库中具有重复。重要的是,GSEA在ETS-和ETS+肿瘤中,表现出了不同的雄激素相应基因的富集情况,并且ChIP-seq数据鉴定了131个AR的直接靶基因。明显的是,在代谢和非标准WNT途径中,ETS依赖的AR靶基因的异常调控与临床结果相关。

最后,研究人员指出,ETS状态能够影响AR的转录特性,并且ETS-PCa肿瘤表现出了不同程度的依赖不同AR依赖的转录程序,从而来促使和维持致瘤过程。

原始出处:

Anders E. Berglund, Robert J. Rounbehler, Travis Gerke et al. Distinct transcriptional repertoire of the androgen receptor in ETS fusion-negative prostate cancer. Prostate Cancer P D. 26 Oct 2018.

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