Clin Exp Dent Res：AM404可有效对抗牙龈卟啉单胞菌的感染
2018-06-10 MedSci MedSci原创
牙龈卟啉单胞菌是口腔疾病，如牙周炎和种植体周围炎的主要病原体。这些疾病的治疗通常需要对植体表面进行机械清创，然后应用抗菌剂或抗生素。抗生素使用的局限性以及带来的日益增长的全球抗生素耐药性问题，迫使人们寻找替代药物。在这项研究中，研究人员测试了AM404（一种扑热息痛的活性代谢产物）对牙龈卟啉单胞菌和其他细菌病原体的抗菌和抗菌膜特性。测试了AM404对10种细菌的活性，包括口腔和非口腔人类病原体。通
牙龈卟啉单胞菌是口腔疾病，如牙周炎和种植体周围炎的主要病原体。这些疾病的治疗通常需要对植体表面进行机械清创，然后应用抗菌剂或抗生素。抗生素使用的局限性以及带来的日益增长的全球抗生素耐药性问题，迫使人们寻找替代药物。在这项研究中，研究人员测试了AM404（一种扑热息痛的活性代谢产物）对牙龈卟啉单胞菌和其他细菌病原体的抗菌和抗菌膜特性。测试了AM404对10种细菌的活性，包括口腔和非口腔人类病原体。
通过测量光密度（OD）值确定AM404的最小抑制浓度（MIC）。通过结晶紫染色检测最小生物膜抑制浓度（MBIC）。通过MIC测定来测试AM404的结构类似物的活性。通过菌落形成单位计数评估AM404对钛片上牙龈卟啉单胞菌生物膜的形成的影响。通过3-（4,5 -二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑鎓溴化物评价AM404对HEK-293（人胚肾细胞）、HepG2（人肝癌细胞）、IEC-6（大鼠肠细胞）和Panc-1细胞（胰腺癌细胞）的潜在细胞毒性。为了更好地了解AM404的作用模式，我们使用荧光染料N-苯基-1-萘胺和SYTOX分别研究AM404诱导的牙龈卟啉单胞菌的外膜和内膜损伤。
结果显示，在所有测试的病原体中，AM404仅抑制牙龈卟啉单胞菌的生长和生物膜形成。此外，它可抑制钛表面上牙龈卟啉单胞菌生物膜的形成。结构-活性分析表明，不饱和碳链对其抗菌活性至关重要。重要的是，AM404在浓度接近MIC的4倍时对测试的哺乳动物细胞无毒性。使用荧光探针N-苯基-1-萘胺和SYTOX绿色的膜损伤测定显示，膜透化可能是AM404的主要抗菌作用模式。
总的来说，该研究结果表明，AM404有可能用于靶向牙龈卟啉单胞菌相关感染的新药物。
原始出处：
Gerits E, Spincemaille P, et al., Repurposing AM404 for the treatment of oral infections by Porphyromonas gingivalis. Clin Exp Dent Res. 2017 Apr 7;3(2):69-76. doi: 10.1002/cre2.65. eCollection 2017 Apr.
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