SABCS 2015：贝伐珠单抗新辅助治疗能显著提高BRCA突变的三阴性乳腺癌pCR率，但DFS改善有限（GeparQuinto研究）
2015-12-21 廖莉莉 中国医学论坛报
宋玉华教授在大会现场三阴性乳腺癌患者常常出现BRCA1和BRCA2突变，血管生长因子如VEGF、Ang-1和Ang-2在BRCA突变的肿瘤重常常过渡表达。但是BRCA突变状态对于这部分人群治疗效果和预后的影响还是鲜为人知。在SABCS第三天，来自德国的Fasching教授在大会口头汇报了一项Neoadjuvant GeparQiunto 研究的亚组分析，关于BRCA突变对于三阴性乳腺癌患者在新辅助
宋玉华教授在大会现场
GeparQuinto研究共入组1948例HER-2阴性乳腺癌患者，其中678例为三阴性。所有患者在接受空芯针穿刺病理证实为后，随机分组接受术前新辅助化疗，方案为表柔比星＋环磷酰胺＊4，序贯多西他赛＊4（三周方案），研究组在此基础上增加贝伐珠单抗（15mg／kg）。在接受最后一次贝伐珠单抗治疗后一月左右实施外科手术。先前已公布的前期研究结果已经表明，HER-2阴性患者中研究组和对照组的pCR率(ypT0/ypN0)分别为18.4%和14.9％（p＝0.042），两组间在DFS和OS上均未见明显差异。 在三阴性患者中研究组和对照组的PCR率(ypT0/ypN0)明显上升，分别达到39.3％ 和27.9%（p＝0.003）。本研究中，471例三阴性乳腺癌患者成功进行了BRCA基因检测分型，BRCA突变率为17.4％（n＝82，其中BRCA1有69例，BRCA2有13例），野生型占82.6％（n＝389）。BRCA突变携带者与野生型患者接受包含贝伐单抗治疗的分别为35例和187例。
研究结果表明，BRCA突变携带者的pCR率达到50.0％， 明显高于野生型患者（30.8％），有显著差异（p＝0.001），但是两组间无疾病生存时间DFS无显著差异（HR＝0.640，p＝0.0615）。进一步亚组分析结果表明，BRCA突变携带者其pCR状况对DFS并无显著影响(HR=0.494,p=0.133)，而野生型患者是否达到PCR状况对DFS的影响有显著差异（HR=0.208,p<0.0001)。根据治疗方式与BRCA突变状态，接受贝伐珠单抗治疗的突变携带者pCR率达到65.7％，显著高于未接受贝伐珠单抗治疗患者（38.3％），组内差异显著（p＝0.025），也显著高于BRCA无突变的、接受贝伐珠单抗治疗的患者（35.8％）。但无论是突变携带者，还是野生型患者，pCR状态对DFS的影响都极其有限。
启示——
这个研究主要探讨的是BRCA突变对于三阴性乳腺癌患者，在标准的新辅助化疗方案基础上，增加抗肿瘤血管生成拮抗剂贝伐珠单抗后获得pCR的情况，以及这种pCR状态是否能够进一步带来患者的生存获益。研究结果正如之前人们预期的一样，携带BRCA突变的三阴性乳腺癌患者，在接受包含贝伐珠单抗的标准新辅助化疗后pCR率显著提高，表明BRCA突变的状况可以影响不含有铂类治疗方案的pCR。但是作为DFS的替代指标，这种pCR状态却并没有进一步带来这部分人群在DFS和OS上的生存获益，可能与样本含量较少有关。
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值得看，好好收藏
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乳腺癌研究有很多地方值得借鉴。
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