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SABCS 2015:贝伐珠单抗新辅助治疗能显著提高BRCA突变的三阴性乳腺癌pCR率,但DFS改善有限(GeparQuinto研究)

2015/12/21 作者:廖莉莉   来源:中国医学论坛报 我要评论4
Tags: SABCS  2015  三阴性乳腺癌  贝伐  


宋玉华教授在大会现场

三阴性乳腺癌患者常常出现BRCA1和BRCA2突变,血管生长因子如VEGF、Ang-1和Ang-2在BRCA突变的肿瘤重常常过渡表达。但是BRCA突变状态对于这部分人群治疗效果和预后的影响还是鲜为人知。在SABCS第三天,来自德国的Fasching教授在大会口头汇报了一项Neoadjuvant GeparQiunto 研究的亚组分析,关于BRCA突变对于三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗基础上,接受贝伐珠单抗治疗疗效反应和预后预测的研究结果。结果表明,BRCA突变携带者预后较好,在接受包含贝伐珠单抗在内的新辅助治疗后pCR率明显上升,其中接受贝伐珠单抗治疗的突变携带者的PCR率最高。

GeparQuinto研究共入组1948例HER-2阴性乳腺癌患者,其中678例为三阴性。所有患者在接受空芯针穿刺病理证实为后,随机分组接受术前新辅助化疗,方案为表柔比星+环磷酰胺*4,序贯多西他赛*4(三周方案),研究组在此基础上增加贝伐珠单抗(15mg/kg)。在接受最后一次贝伐珠单抗治疗后一月左右实施外科手术。先前已公布的前期研究结果已经表明,HER-2阴性患者中研究组和对照组的pCR率(ypT0/ypN0)分别为18.4%和14.9%(p=0.042),两组间在DFS和OS上均未见明显差异。 在三阴性患者中研究组和对照组的PCR率(ypT0/ypN0)明显上升,分别达到39.3% 和27.9%(p=0.003)。本研究中,471例三阴性乳腺癌患者成功进行了BRCA基因检测分型,BRCA突变率为17.4%(n=82,其中BRCA1有69例,BRCA2有13例),野生型占82.6%(n=389)。BRCA突变携带者与野生型患者接受包含贝伐单抗治疗的分别为35例和187例。

研究结果表明,BRCA突变携带者的pCR率达到50.0%, 明显高于野生型患者(30.8%),有显著差异(p=0.001),但是两组间无疾病生存时间DFS无显著差异(HR=0.640,p=0.0615)。进一步亚组分析结果表明,BRCA突变携带者其pCR状况对DFS并无显著影响(HR=0.494,p=0.133),而野生型患者是否达到PCR状况对DFS的影响有显著差异(HR=0.208,p<0.0001)。根据治疗方式与BRCA突变状态,接受贝伐珠单抗治疗的突变携带者pCR率达到65.7%,显著高于未接受贝伐珠单抗治疗患者(38.3%),组内差异显著(p=0.025),也显著高于BRCA无突变的、接受贝伐珠单抗治疗的患者(35.8%)。但无论是突变携带者,还是野生型患者,pCR状态对DFS的影响都极其有限。

启示——

这个研究主要探讨的是BRCA突变对于三阴性乳腺癌患者,在标准的新辅助化疗方案基础上,增加抗肿瘤血管生成拮抗剂贝伐珠单抗后获得pCR的情况,以及这种pCR状态是否能够进一步带来患者的生存获益。研究结果正如之前人们预期的一样,携带BRCA突变的三阴性乳腺癌患者,在接受包含贝伐珠单抗的标准新辅助化疗后pCR率显著提高,表明BRCA突变的状况可以影响不含有铂类治疗方案的pCR。但是作为DFS的替代指标,这种pCR状态却并没有进一步带来这部分人群在DFS和OS上的生存获益,可能与样本含量较少有关。



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xyfg98

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2015/12/30 22:09:00 回复

wzf990214

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2015/12/27 12:19:00 回复

hixiaoluo

值得看,好好收藏

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2015/12/26 15:55:00 回复

jetleo

乳腺癌研究有很多地方值得借鉴。

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2015/12/26 1:15:00 回复

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