Am J Obstet Gynecol：预防先兆子痫 阿司匹林用少了可能对孕妇有害？
2018-05-23 林巧楠 环球医学网
女性妊娠如在鬼门前走一遭。据悉，最初的16周胎盘受损与随后先兆子痫、小于胎龄新生儿以及胎盘早剥危险增加相关。阿司匹林长久以来被视为“万能药”，具有抗炎、抗血管生成和抗血小板聚集的特性。此前，有科学家发现预防性使用阿司匹林可以降低先兆子痫和小于胎龄新生儿风险，但对胎盘早剥无显着影响。
女性妊娠如在鬼门前走一遭。据悉，最初的16周胎盘受损与随后先兆子痫、小于胎龄新生儿以及胎盘早剥危险增加相关。阿司匹林长久以来被视为“万能药”，具有抗炎、抗血管生成和抗血小板聚集的特性。此前，有科学家发现预防性使用阿司匹林可以降低先兆子痫和小于胎龄新生儿风险，但对胎盘早剥无显着影响。
然而，考察阿司匹林启用治疗和剂量的随机对照试验进行的Meta分析显示，仅在开始治疗时胎龄≤16周以及每天药物剂量≥100 mg的孕妇中观察到先兆子痫和小于胎龄新生儿风险显着降低。
为了明确阿司匹林的实际作用，2018年5月，发表在《Am J Obstet Gynecol》的一项由英国和加拿大科学家进行的系统评价和Meta分析，评估了阿司匹林启用时间及剂量对胎盘早剥和产前出血风险相关性。
研究者检索了PubMed、Cinhal、Embase、Web of Science 和Cochrane中1985年至2017年9月的文献，对评价妊娠期间阿司匹林预防作用的随机对照试验进行了系统评价和Meta分析。
使用随机效果模型，计算胎盘早剥或产前出血的相对风险（RR）及95%置信区间（CI）。根据每天阿司匹林的剂量（＜100 mg和≥100 mg），以及开始治疗时的胎龄（胎龄≤16周和＞16周）进行分层分析，并使用亚组差异分析进行比较。
20项研究符合纳入标准，共包括12585例受试者。无论开始治疗时胎龄≤16周（RR，1.11；95%CI，0.52~2.36）还是＞16周（RR，1.32；95%CI，0.73e~2.39），阿司匹林每天剂量＜100 mg对胎盘早剥和产前出血的风险无影响。
无论开始治疗时胎龄≤16周（RR，0.62；95%CI，0.31~1.26）还是＞16周（RR，2.08；95%CI，0.86~5.06），阿司匹林每天剂量≥100 mg与胎盘早剥和产前出血风险的显着改变不相关，但亚组之间的差异显着（P=0.04）。
研究表明，阿司匹林每日剂量≥100 mg预防先兆子痫，起始治疗时胎龄≤16周或可降低胎盘早剥和产前出血的风险，而非＞16周。
研究人员发现，无论开始用药的孕龄为多少，阿司匹林每天＜100mg不影响胎盘早剥或产前出血风险。然而，在阿司匹林每天≥100mg的情况下，研究人员观察到在胎盘早剥或产前出血风险方面，妊娠≤16周开始治疗的女性有获益，对＞16周开始的女性反而可能有危害。
国家指南建议，对先兆子痫高风险女性，应建议服用阿司匹林，剂量在60-150mg。然而，根据该项Meta分析结果，只有当每日剂量≥100mg时，阿司匹林才能有效降低先兆子痫的风险，并且ASPRE试验的结果很可能建议将阿司匹林每日剂量改为150mg。此外，需要强调的是，如果在16周孕龄前开始治疗，这种治疗是有益的。如果在16周后开始治疗，则非但不能降低先兆子痫风险，还可能增加产前出血风险。临床惯用阿司匹林的产科医生应注意这一点！
专家点评：补充阿司匹林用于预防先兆子痫机制：先兆子痫发病是由子宫螺旋动脉滋养细胞重铸障碍、胎盘血供不足、缺血缺氧及释放细胞毒性物质，最终导致炎症反应、血小板聚集和血管收缩所致。阿司匹林具有抗炎、抗血管生成和抗血小板聚集的特性，因此广泛应用于预防和治疗先兆子痫。《中国小剂量阿司匹林预防孕妇先兆子痫》指南推荐剂量为：60-150mg/d
原始出处：
Roberge S, Bujold E, Nicolaides KH.Meta-analysis on the effect of aspirin use for prevention of preeclampsia on placental abruption and antepartum hemorrhage.Am J Obstet Gynecol. 2018 May;218(5):483-489. doi: 10.1016/j.ajog.2017.12.238. Epub 2018 Jan 3.
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谢谢老师的讲解
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