Genome Res：研究首次揭示“跳跃基因”引发结直肠癌的机制

该研究中，Scott E. Devine教授及其同事发现其中一个跳跃基因在结直肠癌的发病中起着关键的触发作用。

直到大约25年前，科学家们一直认为L1转座子并没有什么作用。然而，自那时以来，研究表明L1活跃在大脑、身体和疾病中，包括一些类型的血友病和许多癌症。

诱导抑制肿瘤的基因突变从而引发癌症

2010年，Devine教授及其同事报告了检测插入转座子的新技术，包括L1，并揭示这些转座子普遍存在于人群中，且在肺癌基因组中非常活跃。

尽管有这些发现，但是没有研究发现L1和癌症之间存在明显的关联。因此，研究人员决定探究L1是否是通过诱导抑制肿瘤的基因突变从而引发癌症。

他们集中探究L1如何影响抑癌基因APC，85%的结直肠癌是由于APC突变。

通过筛查10名肿瘤患者，研究人员发现其中一名患者是由于L1插入至APC基因才导致结直肠癌的发生。而健康组织中并没有发现L1插入至APC基因。Devine教授表示，这种基因沉默导致肿瘤可以自由生长。

这种新的L1插入诱导了APC基因的突变，且在APC基因复制时这种新的L1插入也成对出现，从而通过“二次打击”的方法来引发癌症。

“这确实是了解肿瘤生长的一种新的见解。我们认为，它可以解释基因突变致使某些癌症的发生，” Devine说道，由于某些癌症局域很强的家族聚集性，因此他们认为或许某些人群或家庭更易发生活性L1插入的癌症。

虽然这项研究表明转座子可以促进疾病的发生，但是需要注意的是转座子在细胞保持正常功能中的重要性，因为它们构成了DNA中的很大一部分。

事实上，超过一半的基因组含有跳跃基因，如L1，而它们的差异性可能是决定我们个人基因构成的重要元素。

原始出处：

Catharine Paddock. Colon cancer: Study finds clear link to 'jumping gene'. MNT, 13 May 2016.

Emma C. Scott et al., A hot L1 retrotransposon evades somatic repression and initiates human colorectal cancer, Genome Research, doi:10.1101/gr.201814.115, published online 10 May 2016.

University of Maryland School of Medicine news release, accessed 11 May 2016 via EurekAlert.

Additional source: Broad Institute Transposon, accessed 11 May 2016.

Additional source: Johns Hopkins Medicine Jumping Genes and Cancer?, accessed 11 May 2016.