J Dent Res:蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT1对于腭板形成是必需的
2019-03-24 不详 网络
腭裂是最常见的先天缺陷。目前,只有30%的病例确定了遗传原因,而大多数病因仍有待发现。我们鉴定了一种新的腭发育调节因子蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),并证明神经嵴细胞中PRMT1功能的破坏导致完全腭裂和颅面畸形。PRMT1是蛋白质精氨酸甲基转移酶中最高表达的,该酶是负责组蛋白和非组蛋白上精氨酸基序甲基化的酶。PRMT1调节信号转导和转录活性,影响颅面发育中至关重要的多种信号通路,如BMP,
腭裂是最常见的先天缺陷。目前,只有30%的病例确定了遗传原因,而大多数病因仍有待发现。
我们鉴定了一种新的腭发育调节因子蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),并证明神经嵴细胞中PRMT1功能的破坏导致完全腭裂和颅面畸形。PRMT1是蛋白质精氨酸甲基转移酶中最高表达的,该酶是负责组蛋白和非组蛋白上精氨酸基序甲基化的酶。PRMT1调节信号转导和转录活性,影响颅面发育中至关重要的多种信号通路,如BMP,TGFβ和WNT通路。我们证明了Wnt1-Cre; Prmt1 fl/fl小鼠显示腭间充质细胞增殖减少和腭架未能到达中线。在信号通路中的进一步分析显示突变小鼠中Prmt1的丧失降低了BMP信号传导活化并减少了H4R3me2a标记的沉积。
总的来说,我们的研究表明Prmt1在口腔发育中至关重要。我们的研究可能有助于制定更好的策略,通过操纵PRMT1活动来中断腭裂的形成。
原始出处:
Gou Y, Li J, et al., Protein Arginine Methyltransferase PRMT1 Is Essential for Palatogenesis. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1510-1518. doi: 10.1177/0022034518785164. Epub 2018 Jul 9.
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