Blood：基于代谢状态的癌症治疗方法——Aldh3a2抑制
2020-06-01 QQY MedSci原创
恶性细胞(相对于正常细胞)的体内代谢依赖关系可以通过体外筛选来确定。 Aldh3a2与GPX4抑制是综合致死的，提供了一种仅基于代谢状态的联合治疗方法。
癌症的代谢改变代表了致癌突变的聚合效应。研究人员假设，在模拟骨髓微环境的体外系统中，通过对正常小鼠造血细胞和恶性造血细胞进行代谢受限的遗传筛选，可以明确急性髓系白血病(AML)的独特弱点。
白血病细胞，但不是正常的骨髓细胞，依赖于醛脱氢酶3a2 (Aldh3a2)；Aldh3a2能氧化长链脂肪族醛，以防止细胞氧化损伤。醛类化合物是癌症中氧化磷酸化和核苷酸合成增加的副产物，由脂质过氧化物产生，而脂质过氧化物是细胞死亡的非caspase依赖性形式，即铁中毒。
白血病细胞对Aldh3a2的依赖性可见于多种小鼠和人类髓系白血病。Aldh3a2抑制与谷胱甘肽过氧化物酶-4 (GPX4)抑制联合起来对AML细胞来说是致命的；GPX4抑制是一种已知的对AML细胞影响最小的铁功能触发。
总而言之，抑制Aldh3a2为AML提供了一个治疗机会，以独特的合成致死性机制靶向独特的代谢状态的恶性细胞。
原始出处：
Rushdia Yusuf，et al. Aldehyde dehydrogenase 3a2 protects AML cells from oxidative death and the synthetic lethality of ferroptosis inducers. Blood. May 26，2020.
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