Sci Adv:胃癌胃炎患者的福音!在不使用抗生素的情况下击溃幽门螺旋杆菌

2019-03-28 Michael 转化医学网

研究发现,幽门螺旋杆菌是导致大部分胃炎胃癌发生的主要原因。2005年的诺贝尔生理学或医学奖颁布给了幽门螺旋杆菌致病机制的发现者。目前,临床上治疗胃炎患者主要使用质子泵抑制剂(PPI)和抗生素的联合治疗方法。虽然这一疗法可以治愈大部分的患者,但随着抗生素的滥用,幽门螺旋杆菌也出现了耐药的情况。

导语

研究发现,幽门螺旋杆菌是导致大部分癌发生的主要原因。2005年的诺贝尔生理学或医学奖颁布给了幽门螺旋杆菌致病机制的发现者。目前,临床上治疗胃炎患者主要使用质子泵抑制剂(PPI)和抗生素的联合治疗方法。虽然这一疗法可以治愈大部分的患者,但随着抗生素的滥用,幽门螺旋杆菌也出现了耐药的情况。

世界上超过一半人的胃中携带幽门螺杆菌。虽然它对大多数人无害,但幽门螺杆菌可引起胃炎、胃溃疡甚至胃癌。目前,临床医生主要使用多种抗生素来消灭胃内的微生物,但这种治疗策略慢慢导致了抗生素抗性超级细菌的产生。

近日,加州大学洛杉矶分校微生物学Z. Hong Zhou教授及其研究团队解析了幽门螺旋杆菌的尿素通道,并且发现这一通道对于幽门螺旋杆菌在胃内的生存起着至关重要的作用。这一研究的最新进展发表于最近的《Science Advances》杂志。

这一研究可能会带来更好的胃病治疗方法,同时可以避免细菌耐药性的产生。研究人员目前鉴定出细菌表面一种独特的蛋白质结构,该蛋白质可使幽门螺杆菌在胃中保持活力,并阐明该蛋白质对幽门螺旋杆菌在胃内生存的关键机制。

幽门螺杆菌由于存在独特的尿素通道,进而使其能够在存有胃酸的恶劣环境中“茁壮成长”,尿素通道是细菌细胞膜中的一种蛋白质,可检测环境的酸性并充当“门控”的作用。当胃中胃酸过多时,细菌表面的尿素通道打开,菌体内产生的尿酸从这道“门”排出,进而中和细菌周围的胃酸,改善其生存的微环境。

Z. Hong Zhou教授的研究团队使用低温电子显微镜,揭示了处于开发和关闭状态时的尿素通道的三维分子结构。研究人员通过比较开放和关闭状态时通道的三维结构,深入了解了“门”打开时其结构发生的变化,而低温电镜图像提供了先前看不见的关键细节,这些细节对于理解蛋白质的活动至关重要。

Z. Hong Zhou教授和他的同事也设计了突变尿素通道的方法,他们将不同的氨基酸作为突变的关键点并测试了在不同酸度水平下哪些突变氨基酸可以干扰尿素通道的开关状态。这些实验使科学家能够明确尿素通道中究竟哪些蛋白核心区参与感知酸度并改变整个通道的开放状态。

这一发现或可引领未来通过破坏幽门螺旋杆菌生存机制进而更有效地对抗该菌的研究。

Z. Hong Zhou教授表示,“幽门螺旋杆菌在世界范围内仍然是一个影响健康的关键因素,而此次解析尿素通道可能会提供消灭这种病原体的可行药物靶点,这对全球胃炎胃溃疡的治疗具有非凡的意义”。

原始出处:Cui Y, Zhou K, Strugatsky D, et al. pH-dependent gating mechanism of the Helicobacter pylori urea channel revealed by cryo-EM. Sci Adv. 2019 Mar 20;5(3):eaav8423.

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=904961, encodeId=577990496174, content=说是细菌不懂生存策略呢, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=0, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=381a5173307, createdName=146df804m71暂无昵称, createdTime=Fri Dec 04 19:50:54 CST 2020, time=2020-12-04, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1811615, encodeId=93a8181161569, content=<a href='/topic/show?id=88e78889092' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#螺旋杆菌#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=61, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=88890, encryptionId=88e78889092, topicName=螺旋杆菌)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=ac59108, createdName=hxj0117, createdTime=Sat Dec 07 15:36:00 CST 2019, time=2019-12-07, status=1, ipAttribution=)]
    2020-12-04 146df804m71暂无昵称

    说是细菌不懂生存策略呢

    0

  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=904961, encodeId=577990496174, content=说是细菌不懂生存策略呢, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=0, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=381a5173307, createdName=146df804m71暂无昵称, createdTime=Fri Dec 04 19:50:54 CST 2020, time=2020-12-04, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1811615, encodeId=93a8181161569, content=<a href='/topic/show?id=88e78889092' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#螺旋杆菌#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=61, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=88890, encryptionId=88e78889092, topicName=螺旋杆菌)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=ac59108, createdName=hxj0117, createdTime=Sat Dec 07 15:36:00 CST 2019, time=2019-12-07, status=1, ipAttribution=)]

相关资讯

重症医学:脓毒症的抗生素使用:新的前沿问题

对脓毒症患者进行抗生素治疗的时机。已被证明是影响患者生存的关键因素。多项研究已经证明了抗生素治疗的延迟与脓毒症(原严重脓毒症)和脓毒性休克患者的死亡率增加有关。尽管有一些证据相互矛盾,但发表的研究的分量已经使美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心将在脓毒症患者中一小时内使用抗生素治疗纳入国家的公共报告计划中。

BMJ:老年尿路感染患者抗生素治疗与预后

研究认为,65岁以上老年泌尿系感染患者应及时接受抗生素治疗,可显著降低血液感染以及不良预后风险

急重症科:疑似脓毒症患者早期应用抗生素的探讨

这个交互式功能提供了解决临床问题的方法。案例小片段后面跟着具体的选项,这两个选项都不能被认为是正确的或不正确的。在短文中,该领域的专家们为每一种选择而争论。读者可以通过选择其中一个选项来参与形成社区意见,如果他们愿意,还可以提供他们的理由。

Gastroenterology:1岁前抗生素暴露增加乳糜泻风险

研究认为,出生后第一年,全身性抗生素暴露儿童的乳糜泻风险增加,儿童时期全身性抗生素暴露是乳糜泻的一个重要危险因素

Lancet Infect Dis:抗生素用量与地区抗生素耐药风险

研究认为,抗生素使用剂量增加是抗生素耐药的重要因素,并且会导致一定地理范围内的耐药风险增加

超实用!抗生素联合应用的技巧与原则

滥用抗生素,可能造成某些微生物不断地变异并对药物产生耐受性,结果将是某些微生物变异速度远远快于人类研发新药的速度,导致超级细菌会慢慢无药可医,我们只能眼睁睁的望着病人遭受细菌的侵袭。