2014 FDA给临床研究者警告信中的10大问题

按照生物研究监查体系（BIMO，Bioresearch Monitoring Program）稽查项目，FDA统计了2014年1326个在美国和海外的临床研究稽查情况，结果发现42%的项目有一些不足或缺陷，13%的项目收到FDA官方书面文件，现将其中排名前十的问题汇总如下：

问题10：不能确保IRB遵从Part56中第四十条款要求，对申请临床研究的项目实施初审和持续审查。如：

#在IRB批准效期外实施受试者招募和发放药物。

问题9：不能采取足够的措施预防研究药物被盗或转移。如：

#不能安全保管药物以至于被盗。

问题8：不能从个人角度实施或监管研究。如：

#不能充分监管你授权的研究人员职责而导致纳入不合格的受试者。

#不能充分保证IRB批准的方案被遵从执行。

#不能确保恰当获得受试者的同意。

【信中引述】：由于对临床研究缺乏监管和关注导致对贵中心上述研究纳入的受试者的保护不足和数据不完善。

问题7：不能保持上市后两年数据随访记录或在规定的研究期内中断。如：

#不能保留药物管理记录包括日期、数量和受试者使用记录。

#不能按FDA法规要求保留研究记录而影响数据的有效性和完整性。

【信中引述】：因为你没有保留药物管理记录和受试者使用记录…我们认为你中心产生的数据不能可靠支持研究结果或上市使用。

问题6：不能充分获得IRB批准。如：

#不能确保维持IRB持续审查。

#纳入的受试者不在IRB批准的效期内。

【信中引述】：作为临床研究者，你必须保证IRB能遵从21CFRpart56要求的审查和批准审查项目。你不能确保IRB能遵从21CFRpart56要求的审查和批准审查项目。

问题5：不能依照21CFRpart50要求获得知情同意。如：

#不能记录受试者选择研究的同意情况。

#在尊重受试者获得同意选择未来研究方面，两份知情同意书不一致。

#使用的一份知情同意书不是IRB批准的。

#使用的知情同意书含有辩解开脱之词和回避核心要素。

【信中引述】：你不能恰当获得知情同意，在涉及受试者在研究中安全和权益损害时，没有给受试者机会评估参加试验的风险与受益。

问题4：不能保持研究药物记录足够的说明性。 如：

#不能保留药物管理记录包括日期、数量和受试者使用记录；

#研究记录中没有试验用植入器械的日期、次数和序列号。

问题3: 不能保护受试者的权利、安全和受益。如：

# 当实验室结果超出方案规定的范围时不能提供有效干预。

#不能确保受试者获得正确的药物剂量；

#不能依照方案要求报告SAE；

#纳入的受试者没有获得知情同意；

#在签署知情同意书前入组和给药。

【信中引述】：作为临床研究者，你有责任确保你和你的研究团队在启动研究前了解方案要求。

问题2：不能保持准确的病历记录 。 如：

#病历不完整、不正确；没有培训记录；

#源文件修改不清晰；

#由于誊写失误，有受试者信息的报告模糊不清，发现是其他受试者的；

#不能准确、正确地报告AE给IRB。

【信中引述】：你不能保留足够准确的病历记录…导致贵中心获得的数据无效和不完整。
问题1：不能确保研究按照计划实施。如：

#方案要求的检测没做；

#病人自我记录内容由研究人员代做；

#不能正确根据实验室结果调整剂量；

#受试者错过访视窗没有予以说明；

#原始记录文件模糊需要进一步说明。

#没有研究者审核入排标准；

#纳入不合格病例；

#研究者个人判断超出了方案内的病例排除说明；

#不能确保授权合格的研究人员参与和获得适当的培训。

（译者许重远， 博士/主任药师/教授/硕士研究生导师，南方医科大学南方医院国家药物临床试验机构办公室主任/临床试验中心主任/I期临床试验研究室主任。）