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Diatetes:Cinaciguat,cGMP激活剂,有望用于治疗糖尿病相关的骨质疏松。

2018-1-7 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论6
Tags: 糖尿病  骨质疏松  Cinaciguat  cGMP激活剂  
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骨质丢失和骨折是I型糖尿病未公认的并发症,主要是由于成骨细胞的骨形成受损导致。在糖尿病中导致成骨细胞功能障碍的机制尚未完全明确,但胰岛素缺乏、血糖控制不良和高血糖诱导的氧化应激,可能都有一定作用。

在本研究中,Kema Kalyanaraman等人发现胰岛素可通过一氧化氮(NO)/cGMP/蛋白激酶G(PKG)信号转导通路促进成骨细胞增殖和存活,而且Akt的PKG刺激具有正反馈作用。

成骨细胞暴露在高糖下,NO/cGMP/PKG信号减弱,部分是由于NO合成酶3发生O-Glc-N乙酰化、鸟苷酸环化酶活性被氧化抑制以及PKG转录受抑制。

Cinaciguat,氧化型鸟苷酸环化酶的NO依赖性激活剂,可在糖尿病环境下增加cGMP合成,并修复成骨细胞的增殖、分化和存活。Cinaciguat可通过增加骨形成和成骨细胞存活从而增加I型糖尿病小鼠的骨小梁和密质骨。在来源于糖尿病小鼠的骨细胞和暴露在高糖下的成骨细胞中,cinaciguat可通过PKG依赖性诱导抗氧化基因表达和下调过量的NADPH氧化酶-4依赖性的H2O2的合成,从而降低氧化应激。

综上所述,cGMP激活剂或可用于治疗糖尿病相关的骨质疏松

原始出处:

Kema Kalyanaraman,et al.Potein Kinase G Activation Reverses Oxidative Stress and Restores Osteoblast Function and Bone Formation in Male Mice With Type 1 Diabetes.Diabetes  2018 Jan;  db170965.  https://doi.org/10.2337/db17-0965

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Drhzm308

谢谢.学习了

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2018-1-10 6:55:53 回复

183********(暂无匿称)

学习了.涨知识

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2018-1-9 18:56:26 回复

飛歌

学习了很有用

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2018-1-8 5:48:22 回复

yjs木玉

好好好好好好好好

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2018-1-8 5:08:20 回复

情途末路

学习了.获益匪浅!感谢分享

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2018-1-8 0:35:07 回复

清风拂面

谢谢.学习受益匪浅

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2018-1-7 23:40:26 回复

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