盘点：前列腺癌与治疗研究进展一览
2018-06-22 AlexYang MedSci原创
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Nat Commun：多方面的免疫调控和组织向性临床细菌分离能够促进
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！
免疫检查点抑制剂对一些免疫反应迟钝的肿瘤并不十分有效，比如前列腺癌，且前列腺癌还包括了罕见的肿瘤浸润淋巴细胞现象。最近，有研究人员假设选择组织特异性和免疫调控细菌能够具有促进这些免疫治疗的效果。
研究人员在研究中展示了一个来源于病人的前列腺特异性细菌，CP1，结合抗PD-1免疫治疗方法，能够在正位的MYC-和PTEN突变的前列腺癌模型中增加生存且减少肿瘤负担。CP1在尿道内特异性定殖并且能够在肿瘤上增殖，还不引起任何全身性的毒性。另外，CP1能够增加癌细胞、T细胞毒性、引起肿瘤浸润的激活的CD8 T细胞、Th17 T细胞、成熟树突细胞、M1巨噬细胞和NK细胞的免疫原性细胞的死亡。CP1同样能够减少肿瘤内调节T细胞和VEGF的免疫原性细胞的死亡。
最后，研究人员指出，从浸润的肿瘤中阻断CP1招募的T细胞能够抑制它的治疗效果。CP1是一个免疫治疗工具，并且阐释了组织特异性微生物是怎样能够增加肿瘤免疫原性以及如何使一种治疗抗性癌症类型对免疫治疗重新敏感。
癌症干细胞（CSCs）能够导致前列腺癌的恶化和雄激素阻断治疗（ADT）抗性的增强。由于CSCs依赖于它们特异的微环境，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs），阐释CSCs和TAMs之间的互作网络也许能够更加有效的抑制前列腺癌的恶化和对ADT的抗性。
研究人员利用RNA-seq、co-IP和其他的试验评估了维持CSCs干细胞特性的细胞内机制，还利用共培养系统和细胞激素抗体试验来检测CSCs和TAMs之间的内在联系，并且建立了一个正位的前列腺癌模型来评估CSCs与TAMs互作，在体内对ADT抗性的影响。研究发现，自噬相关基因7（ATG7）能够通过β-连环蛋白结合在OCT4启动子上，来促进OCT4的转录，进一步促成了前列腺癌中CSC的特性，包括自我更新、肿瘤起始和药物抗性。另外，CSCs能够通过促使单核细胞/巨噬细胞成为TMAs来重建其特异性的微环境，并且CSC促成的TMAs反过来能够通过白介素-6（IL6）/STAT3来促进CSCs的干细胞特性，以及前列腺癌的恶化和ADT抗性。更进一步的是，以CSCs和TAMs互作为靶标，通过抑制ATG7/OCT4和IL6受体，在正位前列腺癌模型中能够有效的减弱ADT抗性。
最后，研究人员指出，以CSCs和它们的微环境为靶标比单独以CSCs为靶标更为有效，也为前列腺癌中减弱ADT的抗性提供了一个可行的方法。
雄激素阻断治疗使用的增加促进了人们对其副作用进一步的评估，因为这种疗法也许能够加速或者增加发展新并发症疾病的风险。最近，有研究人员评估了澳大利亚前列腺癌男性接受雄激素阻断治疗后的并发症情况。
研究发现，与对照组相比，研究中的前列腺癌群体具有发展为心血管疾病显著更高的风险（风险比：1.37， 95% CI： 1.26-1.48）、以及抑郁（1.86， 95% CI： 1.73-2.01）、糖尿病（1.30， 95% CI： 1.15-1.47）、胃酸障碍（1.48， 95% CI： 1.39-1.57）、高脂血症（1.18， 95% CI： 1.09-1.29）、骨质疏松症（1.65， 95% CI： 1.48-1.85）和疼痛/疼痛炎症（1.47， 95% CI： 1.39-1.55）。另外，心血管情况和抑郁的风险比在第一年是最高的，之后随着时间的推移下降。在反应性呼吸道疾病和阿茨海默疾病中，2个小组没有显著的差异。
最后，研究人员指出，与那些没有接受雄激素阻断治疗的男性相比，进行雄激素阻断治疗的前列腺癌的男性具有发展为新并发症更高的可能性。他们的结果支持了发展协调护理模式的需要，从而有效的抑制前列腺癌生存者的多种慢性疾病的发展。
随着前列腺癌（PCa）局部重点治疗（FT）兴趣的增加，不同治疗形式相关的设备正在增加，包括高强度聚焦超声（HIFU）、冷冻疗法、焦激光烧蚀（FLA）、不可逆电穿透技术（IRE）、血管靶向光动力治疗（VTP）、焦近距离放射疗法（FBT）和烧蚀定向放疗（SABR）。目前，针对病人个体特性选择哪种技术的建议还没有很明确的研究。最近，有研究人员在文献中回顾了不同技术的特殊作用，从而根据病人个体肿瘤特性选择合适的治疗技术。
研究发现，不同的研究都表现出了较低的副作用，FT局部治疗控尿率为90-100%，勃起功能异常在5%到52%之间。治疗后活检的短期到中期癌症控制在不同的烧蚀模式下是多样的。专家共识表明了后病变更好的选择是使用HIFU的FT治疗。冷冻疗法能够在前肿瘤治疗中产生最好的治疗结果。使用FBT治疗根尖病灶也许能够产生最小的尿道发病率。
最后，研究人员指出，进一步的前瞻性的试验是需要的，从而来评估FT不同烧蚀技术对疾病控制的中期和长期影响。在不同的FT烧蚀技术中，他们的ESUT专家共识表明了一些技术也许更加适合不同的肿瘤位置。肿瘤风险、肿瘤大小、肿瘤位置和前列腺体积都是需要考虑的重要因素，并且在未来FT试验设计中有所帮助。
局部前列腺癌的可选择的治疗策略需要减少发病率和过度治疗。最近，有研究人员评估了有行为支持的运动锻炼（ET）作为低、中风险局部前列腺癌初级治疗方法的可行性、安全性和可接受性。
研究人员在一个多位点的开放表现RCT中，将患有低、中风险前列腺癌的男性随机分到12个月的ET中或者具有身体活动建议（UCwA）的普通护理中。可行性包括可接受性、招募情况、保留情况、一致性、副作用事件和疾病恶化情况。次级结果包括生活质量和心血管健康指数。研究人员发现，在随机分到ET（n=25）或者UCwA（n=25）的50名男性中，92%（n=46）的参与者完成了12个月的评估。3名男性进行侵入型治疗（在UCwA中有2名）。在ET组中，参与者完成了在75%最大心率下，平均每周140分钟，为期12个月的训练（95% CI 129152分钟）。在ET组中的男性表现出了改善的身体质量（平均减重：2kg；95% CI 2.9，1.1），减少的心脏收缩压（平均：3mmHg； 95%CI 7，19）和舒张压（平均：8mmHg； 95% CI 5，12）以及改善的生活质量（EQ.5D mean：13 points； 95% CI 7，18）。另外，没有严重的副作用事件发生。
最后，研究人员指出，在低、中风险前列腺癌患者中进行ET是可行的和可接受的，并且恶化率低。研究人员还发现了临床相关早期信号标记，但需要进一步的调查。
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