Blood：IL10RA调控NPM1-ALK+间变性大细胞淋巴瘤对克唑替尼的敏感性
2020-07-01 MedSci原创 MedSci原创
在自分泌循环中，IL10受体绕过NPM1-ALK激活STAT3，以与IL10、IL10RA和IL10RB的启动子结合。
间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）亦称 ki-1淋巴瘤，是一种T细胞恶性肿瘤，主要由过度激活的间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白驱动。ALK抑制剂（例如克唑替尼）可替代标准化学疗法，其毒性和副作用均较化疗的低。
在临床试验中，由NPM1-ALK融合蛋白驱动的淋巴瘤患儿对ALK抑制疗法的客观缓解率为54-90％。但是，一部分患者在治疗的前3个月内进展。
迄今为止，ALK抑制剂耐药性进展的机制尚不清楚。
通过对ALCL细胞系进行全基因组CRISPR激活和敲除筛选，联合ALK抑制剂治疗后的复发患者的肿瘤细胞的RNA-seq数据，Prokoph等人发现IL10RA异常上调可驱动ALCL对克唑替尼抑制ALK的耐药性。IL10RA表达上调使STAT3信号转导通路重新布线，从而绕过了NPM1-ALK引起的其他关键磷酸化。
IL10RA的表达与ALCL患儿对标准化疗的反应不相关，提示克唑替尼联合化疗可预防ALK抑制剂耐药的特异性复发。
原始出处：
Nina Prokoph， et al. IL10RA Modulates Crizotinib Sensitivity in NPM1-ALK-positive Anaplastic Large Cell Lymphoma. Blood. June 23， 2020.
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