Blood：alloHCT前进行NGS-MRD分析，可较准确预测AML患者预后
2018-09-08 MedSci MedSci原创
中心点：错误-纠正型NGS-MRD可应用于大部分AML患者，而且敏感度高。alloHCT前对CR样本进行NGS-MRD分析可高度预测alloHCT后的预后。摘要：由于缺乏定量实时PCR的合适标志物，大约60%的急性髓系白血病（AML）患者未建立可分子检测的残留病灶（MRD）评估。为克服这一限制，Felicitas Thol等人建立了一种错误-纠正型二代测序（NGS）MRD方法，可应用于任何体细胞基
中心点：
错误-纠正型NGS-MRD可应用于大部分AML患者，而且敏感度高。
alloHCT前对CR样本进行NGS-MRD分析可高度预测alloHCT后的预后。
摘要：
由于缺乏定量实时PCR的合适标志物，大约60%的急性髓系白血病（AML）患者未建立可分子检测的残留病灶（MRD）评估。为克服这一限制，Felicitas Thol等人建立了一种错误-纠正型二代测序（NGS）MRD方法，可应用于任何体细胞基因突变，并在116位形态学完全缓解（CR）时进行异基因造血干细胞移植（alloHCT）的AML患者中评估该方法的临床意义。
确诊时的靶向测序明确在93%患者的24个不同的基因上存在合适的突变。在alloHCT前，对CR样本（外周血或骨髓）进行MRD检测，发现12例存在原始克隆（等位基因突变，VAF>5%）。其他96位患者组成最终队列，其中45%的患者为MRD阳性（中位VAF 0.33，范围0.016-4.91%）。
在竞争风险分析中，MRD阳性患者的累积复发率（CIR）要高于阴性患者（HR 5.58，p<0.001，5年CIR 66 vs 17%），而非复发死亡率（NRM）无显著差异（HR 0.60，p=0.47）。
在多变量分析中，除了FLT3-ITD和NPM1在确诊时的突变状态外，MRD阳性也是CIR的独立阴性预测因子（HR 5.68，p<0.001）；MRD阳性还是总体存活率（OS）除了预处理方案、TP53和KRAS突变状态之外的独立阴性预测因子（HR 3.0，p=0.004）。
总而言之，基于NGS的MRD可广泛应用于AML患者，高度预测复发率和存活率，或有助于提高AML患者的移植和移植后管理。
原始出处：
Felicitas Thol，et al. Measurable residual disease (MRD) monitoring by NGS before allogeneic hematopoietic cell transplantation in AML. Blood 2018 ：blood-2018-02-829911； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-02-829911
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