5月份消化领域重要研究成果盘点丨梅斯医述评

小M为您精选消化领域最新研究热点。

消化科包括消化内科和消化外科，是各级医院为了诊疗消化系统疾病而设置的临床科室。治疗的疾病包括食管、胃、肠、肝、胆、胰以及腹膜、肠系膜、网膜等脏器的疾病。

消化科常见疾病包括胃食管反流病、食管癌、胃炎、消化性溃疡、胃癌、炎症性肠病、大肠癌、功能性胃肠病、慢性腹泻、肠炎、肠结核、慢肝炎、酒精性肝病、肝硬化、原发性肝癌、肝性脑病、胰腺炎、胰腺癌、消化道出血等。

白驹过隙，不经意间5月份已匆匆而过，5月消化领域又有哪些重要研究成果呢？小编带你一起来梳理一下！

患者是一名由28岁的孕妇在怀孕39周时产下的婴儿，在出生后24小时内因出现呕吐、胎粪不能排出和腹胀而到医院就诊。

腹部X线片显示扩张的肠道，这一发现与远端梗阻相关。水溶性造影剂灌肠显示均匀扩张和缩短的结肠，以问号的形状出现，这一结果与总结肠神经节病变一致。

通过在床边获得的经肛门直肠活检标本苏木精和伊红染色没有发现神经节细胞，在钙结合蛋白染色上显示阴性结果，并且神经纤维异常增厚。

这些发现证实了先天性巨结肠的诊断，这是一种先天性的肠神经节细胞缺失导致受影响区域的肠蠕动丧失。

患者被带到手术室，在腹腔镜下经手术获得了整个结肠的连续冷冻切片活检标本，并且没有发现神经节细胞。在回肠末端水平发现丰富的神经节细胞，并进行末端回肠造口术。

6个月后，患者接受结肠切除术，将回肠末端吻合至直肠残余（Duhamel手术）。在术后访视时，婴儿每天排便5到8次，并且生长良好。

成年期的身体活动与较低的结直肠癌风险相关，但青春期的体力活动是否也可能在结直肠癌发生中发挥作用尚不清楚。

近日，肿瘤领域权威杂志British Journal of Cancer上发表了一篇研究文章，研究人员纳入了护士健康研究II中28250名女性，她们提供了1997年青少年（12-22岁）体格活动的数据，并进行了下消化道内窥镜检查（1998-2011）。

研究人员使用集群数据的Logistic回归模型来评估青春期身体活动与生命后期腺瘤风险之间的关联。

青春期身体活动与结直肠腺瘤的风险呈负相关（2373例），与成年期的身体活动无关。将≥72MET-h/周的女性与<21MET-h/周的女性进行比较，多变量调整的腺瘤优势比（OR）为0.89（95％CI为0.77-1.02；趋势P=0.03）。

两个阶段体力活动较少的女性相比，青春期（≥53.3MET-h/周）和成年期（≥23.1MET-h/周）体力活动较多的女性患腺瘤的风险显著降低（所有腺瘤：OR为0.76; 95％CI为0.66-0.88；晚期腺瘤：OR为0.61; 95％CI为0.45-0.82）。

由此可见，该研究结果表明青春期的体力活动可能会降低生命后期结直肠腺瘤的风险。

近日研究人员评估了质子泵抑制剂（PPIs）患者的全因死亡率和病因特异性死亡率。

本次研究为纵向观察队列研究，参与者为新近服用PPIs（n=157 625）或H2阻滞剂（n=56 842）的患者，研究的主要终点为与服用PPIs相关的全因死亡率和特异性死亡率。

每1000名服用PPIs的患者有45.20人死亡（95%CI：28.20-61.40）。循环系统疾病（每1000名服用PPIs患者的可归因死亡数为17.47）、肿瘤（12.94）、传染病和寄生虫病（4.20）和泌尿生殖系统疾病（6.25）与服用PPIs相关。

PPI暴露的累积持续时间与由于循环系统疾病，肿瘤和泌尿生殖系统疾病引起的全因死亡和死亡的风险之间存在分级关系。对死亡亚原因的分析表明，服用PPIs与心血管疾病（15.48）和慢性肾病（4.19）导致的死亡率过高有关。

在没有记录的酸性抑制药物指标（n=116377）的患者中，服用PPIs与心血管疾病（22.91）、慢性肾病（4.74）以及上消化道癌症（3.12）引起的死亡率过高有关。服用PPIs与消化性溃疡疾病相关死亡负担无关。

研究认为，服用PPIs与部分病因特异性死亡率（包括心血管疾病、慢性肾病和上消化道癌导致的死亡）风险略微增加相关。

近日，顶级杂志BMJ上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估打开包装或加热片刻即可食用的超加工食品摄入与全因死亡率之间的关系。

该研究为以西班牙Seguimiento Universidad de Navarra (SUN) 大学毕业生队列为基础进行的前瞻性队列研究。

19899名参与者（12113名女性和7786名男性）年龄在20-91岁之间，1999-2018年期间每两年进行一次随访，根据NOVA分类的处理程度进行分类，并通过经过验证的136项食物频率问卷，确定食品和饮摄入。

该研究使用多变量Cox比例风险模型评估将能量调整后分为四组（低、中下、中上、和高摄入量）的超加工食品摄入量于全因死亡率之间的关联。

在200432次人每年的随访期间发生了335例死亡。与最低四分位数个体（多变量调整风险比为1.62,95％置信区间为1.13至2.33）相比，超加工食品摄入量最高四分位数（高摄入量）参与者对全因死亡率的危害较大，并存在显著的剂量响应关系（线性趋势P=0.005）。

对于每份额外的超加工食品，全因死亡率相对增加18％（调整后的风险比为1.18,95％置信区间为1.05至1.33）。

由此可见，超加工食品的摄入量较高（每日>4份）与全因死亡率相对增加62％的风险独立相关。对于每一份额外的超加工食品，全因死亡率增加了18％。

2019年5月28日，我国南方医科大学南方医院教授李国新课题组在全球范围内，首次提供了腹腔镜微创治疗局部进展期胃癌的高级别循证医学证据，揭示了腹腔镜微创手术治疗局部进展期胃癌具有确切的远期疗效与显著的微创获益。

相关研究结果发表在JAMA期刊上。

该课题组经过建立全国多中心数据库、开展系列多中心回顾性研究作为前期基础，于2012年启动了CLASS研究组的首项前瞻性临床研究（CLASS-01研究）。

该研究旨在回答腹腔镜治疗局部进展期胃癌的安全性和肿瘤学疗效问题，以临床分期T2、T3或T4a的胃癌患者为研究对象，采用多中心、随机对照的试验设计，以3年无瘤生存率为主要研究终点，手术并发症、3年总生存率、术后关键恢复指标等为次要终点,来自全国14家中心的1056名受试者入组该研究。

2017年完成3年随访,腹腔镜远端胃癌根治术与传统开腹手术相比，3年无瘤生存率为76.5％比77.8％、三年总生存率为83.1％比85.2％、3年内累计复发率为18.8％比16.5％，两者间无显著差异。

此次发表的最新成果是该研究的主要研究终点，在全球范围内首次以高级别证据证明了腹腔镜微创手术治疗局部进展期胃癌的肿瘤学疗效及手术安全性。

在一项研究中，来自美国、澳大利亚和瑞典的研究人员研究了58名在瑞典医院接受过切除手术的I/II/III期结直肠癌患者，在其手术后几个月到几年内采集了300多份血液样本。

他们利用Safe-SeqS分析搜索已知的肿瘤突变，发现13名患者的ctDNA呈阳性。相关研究结果发表在JAMA Oncology期刊上。

研究人员随后发现，在13名手术后出现ctDNA的患者中，10名患者出现了疾病复发，这表明在手术切除肿瘤后开展ctDNA检测的潜在益处。

平均而言，从血液中发现ctDNA比医生观察到临床症状要早三个月。在剩下45名无ctDNA的患者中，研究人员平均随访4年未发现疾病复发。

研究人员认为，尽管这些结果还有待更大规模前瞻性试验的验证，但在术后监测期间对结直肠癌患者进行循环肿瘤DNA的检测，可以根据复发风险对其进行分层。

在一项研究中，奥胡斯大学医院、Natera等机构的研究人员利用超深度测序来定量近800个样本中的ctDNA水平。

这些样本来自125名患有I/II/III期结直肠癌的患者，是在手术前两周和手术后几个月内采集的。同样，ctDNA的存在似乎与疾病复发一致。

研究人员发现，ctDNA是结直肠癌复发的独立风险因素。例如，对于手术前检测的122名患者，他们在108名患者的样本中检测到ctDNA，包括40%的I期患者、92%的II期患者和90%的III期患者。

他们指出，手术后ctDNA的再次出现与疾病的复发密切相关，通常比标准影像学检查更早发现。

研究人员指出，若在手术后第一个月，患者的血液中就出现ctDNA，那么其复发风险尤其高。根据这些研究结果，他们得出结论，通过ctDNA分析可实现风险分层、化疗监测和早期复发检测，从而改变结直肠癌的术后管理。

多西紫杉醇为基础的化疗是治疗转移性胃和胃食管交界癌的有效手段，近日研究人员考察了多西紫杉醇三联疗法 (FLOT，氟尿嘧啶+亚叶酸、奥沙利铂和多西紫杉醇)对局部晚期可切除肿瘤患者围手术期治疗的效果。

716名经组织学证实的晚期、临床分期CT 2或以上，和或淋巴结阳性(CN+)患者参与研究，一部分患者在术前以及术后分别接受3轮，每轮3周的表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶或卡培他滨 (ECF/ECX；对照组)，另外的患者在术前以及术后分别接受4轮，每轮4周的FLOT治疗。研究的主要重点为总生存期。

与ECF/ECX组相比，FlOT组总生存率提高(HR=0.77)，中位总生存期为50 vs 35个月。

两组患者发生严重不良事件(包括手术住院期间发生的不良事件)的数量相似(ECF/ECX组96例[27%]，FlOT组97例[27%])，两组各有2例中毒死亡。94例(26%)ECF/ECX患者出现毒性住院，Flot组89例(25%)。

近日研究人员发现，在全世界范围内，不健康饮食导致的死亡人数比包括吸烟在内的任何其他风险因素都要多。

这项全球死亡率与疾病负担的研究调查了195个国家1990年至2017年间的饮食消费情况，重点关注了15种类型的食物或营养素。

研究人员调查了15种类型的食物，包括：水果、蔬菜、坚果和种子、豆类、全谷物、纤维、钙、牛奶、ω-3脂肪酸、多不饱和脂肪、反式脂肪、红肉、加工肉、含糖饮料和钠后发现，在2017年全球饮食中几乎所有健康食品的含量都低于理想值。最缺乏的是坚果和种子类食物、牛奶和全谷物食品。

除此之外，不健康饮食的每日摄入量超过了全球最佳水平。例如，含糖饮料的摄入量远远高于最佳摄入量，其次是加工肉类和钠的摄入量。红肉的消费量略高于最佳水平。

摄入健康饮食不足可能与摄入过多的不健康食品同样有害，甚至更多。与大多数死亡有关的饮食是"高钠、低全谷物、低水果、低坚果和种子类食物、低蔬菜和低ω-3脂肪酸"。

这些饮食因素中的每一个都占全球死亡人数的2%以上。此外，高钠、低全谷物和低水果在与饮食有关的死亡中占了一半以上，而三分之二的人死于与饮食有关的疾病和残疾。

脂肪肝是目前尚无治疗的疾病。非酒精性脂肪性肝病伴随几种不同严重程度的肝功能障碍，其特征在于发病原因是肝细胞中脂肪的积累并且不是由高度饮酒引起的。

这种疾病是发达国家中最常见的疾病之一，影响着全世界约25％的人口。

最近，研究人员提出了治疗脂肪肝的可能治疗靶点——生物医学研究所（巴塞罗那IRB）的一个研究小组已经确定了一种可以防止这种疾病的因素，即蛋白质Mitofusin 2。

Antonio Zorzano解释说，“Mitofusin 2作为治疗脂肪肝的可能治疗目标出现，脂肪肝是一种无法治疗的疾病。这种疾病的早期诊断很困难，医生目前只建议减轻体重，以缓解病情。”

最严重的疾病形式之一是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其中脂肪的积累伴随着炎症的发生。在发表在Cell杂志上的这项研究中，研究人员观察到NASH患者中Mitofusin 2水平的降低，即使在疾病的早期阶段也是如此。

与人类一样，当Mitofusin 2水平降低时，小鼠也会患上这种疾病。该实验是通过注射一种含有Mitofusin 2蛋白的腺病毒的NASH小鼠模型完成的。

“我们现在正在研究不同的方法，这将使我们能够提高Mitofusin 2的水平，而不产生副作用，这可能与非酒精性脂肪性肝病的治疗有关。”

来源：梅斯医学

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